Caracterização e papel biológico da Asparagina Sintase Glutamina dependente em Trypanosoma cruzi

• Processo: 23/06791-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Vitória Jordana Bezerra Alencar
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/12938-0 - O metabolismo de aminoácidos em Trypanosoma cruzi: uma caixa de ferramentas para sobreviver em ambientes hostis, AP.TEM
• Assunto(s): Bioquímica Biologia molecular Bioenergética Metabolismo Trypanosomatidae Asparagina Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioenergética | metabolismo | Trypanosomatídeos | Bioquimica e biologia molecular de protistas

Resumo

O Aspartato, na presença de carbamoil-fosfato pode ser convertido pela enzima Asp carbamoiltransferase (AspCT, EC 2.1.3.2) em Carbamoil-L-Asp, um precursor da biosíntese de novo de pirimidinas. Por sua vez, o carbamoil fostato, em T. cruzi princípio seria fornecido pela Carbamoil-Fosfato Sintetase (CPS) II, (EC 6.3.5.5) a partir de Gln. Por sua vez, essa mesma enzima reconverte Gln em Glu, de forma que esses dois passos em conjunto, vinculam dois aminoácidos (Asp e Gln) com a síntese de precursores de nucleotídeos. Além disso, os substratos/produtos aminoacídicos dessas enzimas estão envolvidos no fornecimento de a-cetoglutarato (no caso do Glu) e oxaloacetato (no caso de Asp) com o qual é natural hipotetizar que ambas enzimas são reelvantes, por um lado para a disponibilização de pirimidinas para funções tais como transcrição e replicação, e por outro para a funcionalidade mitocondrial. Esta proposta visa compreender o papel das enzimas mediante a sua caracterização bioquímica, assim como os fenótipos associados à sua deleção ou modificação via tecnologias de edição gênica como CRISPR/Cas9. (AU)