Papel da via STING na interação com a sinalização de TNF e o metabolismo de glicose durante a malária

• Processo: 23/10325-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 18 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Kely Catarine Matteucci
• Supervisor: Nicolas Riteau
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM), França
• Vinculado à bolsa: 20/01043-9 - Mecanismos imunológicos de resistência e patogênese da Malária, BP.PD
• Assunto(s): Glicólise Macrófagos Malária Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cgas | glicólise | Macrófagos | malária | Sting | Imunidade Inata

Resumo

A malária, causada por parasitas do gênero Plasmodium, continua sendo uma preocupação importante para a saúde global, com milhões de casos e mortes relatados anualmente. A resposta imune inata envolve PRRs que reconhecem PAMPs e DAMPs maláricos, incluindo aqueles que promovem a ativação da via cGAS-STING. O STING desempenha um papel crucial nas respostas imunes contra o Plasmodium, induzindo interferons tipo I e respostas pró-inflamatórias. Além disso, a sinalização do TNF também interage com o STING e regula sua atividade, afetando a resposta imune contra o Plasmodium. A ativação tanto do STING quanto do TNF em resposta ao parasita influenciam a patogênese e a defesa imunológica durante a malária. Em nosso projeto de pesquisa, desenvolvido no Brasil (processo FAPESP número 2020/01043-9), demonstramos que o TNF está envolvido na indução da expressão de GLUT-1 em células monocíticas, o que depende da expressão da óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e da estabilização do HIF-1±. A complexa interação entre TNF, STING e o metabolismo celular durante a malária requer investigações adicionais para elucidar seus papéis na patogênese da doença, o que pode revelar futuros alvos terapêuticos potenciais. Nosso objetivo aqui é investigar a interação entre a via do STING e a sinalização do TNF na modulação do metabolismo da glicose em células mieloides, usando Hemozoin e DNA malárico para mimetizar a infecção por Plasmodium. (AU)