Caracterização celular, molecular e origem dos leucócitos acumulados nas meninges das raízes dorsais após lesões periféricas e nervos

• Processo: 23/07031-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Glauce Regina Pigatto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Neuroimunologia Dor Dor neuropática Meninges Leucócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: canalículos vertebrais | Dor | Dor neuropática | Meninge | Neuroimunologia

Resumo

Lesões e doenças que acometem o sistema somatossensorial levam ao desenvolvimento da dor neuropática. A gênese e manutenção dessa condição é determinada por alterações no aparato sensorial nociceptivo que aumentam a sensibilidade dolorosa. Muitas dessas alterações são mediadas pela atividade de células imunes presentes em sítios centrais e periféricos de modulação da dor, como a medula espinhal ou o gânglio da raiz dorsal (DRG- dorsal root ganglia). Recentemente, nosso grupo de pesquisa demonstrou que após a lesão de nervos periféricos, células imunes, mas especificadamente, células dendríticas (DCs) acumulam nas meninges das raízes dorsais e medula espinal próximo aos DRGs ipsilaterais à lesão e medeiam o desenvolvimento da dor neuropática. Porém, o perfil celular e molecular dos vários tipos de células imunes que acumulam esse tecido e as vias pelas quais elas são recrutadas ainda não foram elucidados. Dessa forma, o objetivo do presente projeto é identificar quais são as células recrutadas para a leptomeninge de animais neuropáticos, bem como caracterizar o perfil transcricional e a via pela qual essas células alcançam a referida estrutura. Para tanto, pretendemos utilizar a técnica de sequenciamento transcricional de última geração de células únicas (scRNAseq, single cell RNA sequencing). A utilização desse recurso nos permitirá determinar com precisão o perfil das populações celulares presentes nas meninges após lesão de nervos periféricos. OS resultados de scRNAseq serão validados por analises de citometria multi-paramétrica. Além disso, investigaremos quais são as estruturas que servem de passagem para as células recrutadas para esse tecido. Dados prévios não publicados de nosso grupo indicam duas possibilidades: a) parte dessas células migram da periferia (sangue); b) células da medula óssea (BM) dos ossos das vertebras ganham acesso direto às meninges dorsais por meio de canalículos ossificados nesses ossos (ver dados preliminares). Aprofundaremos no entendimento de quais subtipos de leucócitos usam determinada via. Diante do exposto, nosso projeto almeja contribuir para o entendimento de um novo processo biológico recentemente descrito por nosso grupo, bem como para a descrição de novos mecanismos envolvidos no desenvolvimento da dor neuropática associados ao recrutamento dessas células às meninges após lesão de nervos periféricos. (AU)