A via B-adrenérgica como alvo na regulação da polarização M1 e M2 no diabetes tipo 2

• Processo: 23/07162-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 14 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: José Cesar Rosa Neto
• Beneficiário: Alexandre Abilio de Souza Teixeira
• Supervisor: Jonathan Peter Little
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of British Columbia, Okanagan (UBC), Canadá
• Vinculado à bolsa: 21/00352-0 - Efeito do exercício físico ao longo da vida nos mecanismos de diferenciação e função dos monócitos e sua relação com os genes que controlam o ritmo circadiano, BP.PD
• Assunto(s): Sistema imune Resistência à insulina Macrófagos Biologia celular Receptores adrenérgicos beta
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: B - adrenergic receptors | immune system | insulin resistance | Macrophages | Biologia Celular

Resumo

As macrófagas são células imunes presentes em todo o corpo que são essenciais para a manutenção da homeostase tecidual. Sua notável plasticidade permite que adquiram diferentes fenótipos, capazes de combater infecções (macrófagos ativados clássicos "M1-like") ou promover a remodelação e reparação tecidual (macrófagos ativados alternativamente "M2-like"). Esses fenótipos são induzidos por diferentes sinais presentes no microambiente. As catecolaminas (norepinefrina e epinefrina) ativam receptores adrenérgicos expressos por macrófagos e moldam as funções efetoras dessas células em diversos contextos, como tecidos ou órgãos. A ativação de diferentes subconjuntos de receptores parece produzir efeitos antagônicos, com os receptores adrenérgicos ± geralmente associados a funções pró-inflamatórias e os receptores adrenérgicos ² (particularmente ²2) relacionados à resolução da inflamação e remodelação tecidual. No entanto, pouco se sabe sobre os receptores adrenérgicos ²1. Em nossos resultados preliminares, observamos que a expressão do receptor adrenérgico ²1 está aumentada, enquanto a expressão do receptor adrenérgico ²2 tende a diminuir em macrófagos M1. Processos inflamatórios, particularmente aqueles mediados por macrófagos, estão relacionados a várias patologias, como o desenvolvimento e a progressão da resistência à insulina e diabetes tipo 2 (T2D). Existe uma alta prevalência de pessoas com diabetes que também têm doenças cardiovasculares, como hipertensão, o que pode afetar o tratamento do diabetes, uma vez que esses pacientes podem receber medicamentos bloqueadores da via adrenérgica ², potencialmente aumentando a resposta inflamatória. Portanto, os receptores adrenérgicos ² (²ARs) podem desempenhar um papel importante na regulação da função dos macrófagos e na patogênese do T2D e suas complicações cardiovasculares. Com base nas informações mencionadas, nosso estudo tem como objetivo determinar o papel dos receptores adrenérgicos ² na polarização, diferenciação, função e metabolismo dos macrófagos em condições normais e na T2D. (AU)