Planejamento e síntese de derivados borônicos N-acil hidrazonas como agentes anti-chagásicos

• Processo: 23/08687-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 03 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Chung Man Chin
• Beneficiário: Diogo Boreski
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/15774-3 - Estudo de biodistribuição de novos compostos borônicos como agentes anti-chagásicos utilizando imageamento DESI-MS, BE.EP.IC
• Assunto(s): Ácidos borônicos Doença de Chagas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos Borônicos | Benzoboroxol | Derivados borônicos | Doença de Chagas | N-Acil hidrazonas | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

A doença de chagas, também conhecida como tripanossomíase americana, é considerada hoje uma das 17 doenças tropicais negligenciadas, causando no mundo cerca de 8.000.000 a 10.000.000 de infecções. O Trypanosoma cruzi é o parasita responsável pela infecção, levando a diversas lesões no organismo do hospedeiro, como a cardiomegalia, megacólon e hepatoesplenomegalia. Atualmente, no Brasil, não há nenhum tratamento efetivo aprovado contra a Doença de Chagas, o que torna seu tratamento, extremamente dificultoso. O ciclo de vida do parasita é marcado por diversas transformações morfológicas, onde enzimas e proteínas especificas são responsáveis pela manutenção do parasita dentro do hospedeiro, como as nitrorredutases, esqualeno sintases, cisteíno proteases e fatores de clivagem e poliadenilação. A partir de derivados de hidrazonas, grupo de estruturas privilegiadas, e de derivados borônicos, que são importantes grupos na química medicinal, este projeto propõe a síntese de compostos que a partir de modificações moleculares baseadas em métodos computacionais, visam a inibição do ciclo de vida do parasita. A descoberta e o estudo de novos compostos são fundamentais para e elucidação das interações da molécula com seu alvo, otimizando a compreensão dos inibidores específicos e a compreensão de grupos químicos chave frente ao tratamento da Doença de Chagas.