Imunomodulação simpática da ação microbicida de macrófagos e neutrófilos

• Processo: 23/07357-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Alexandre Alarcon Steiner
• Beneficiário: Kathia Terumi Kato
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/03418-0 - Hipotermia na Sepse: causas e consequências, AP.TEM
• Assunto(s): Espécies de oxigênio reativas Fagocitose Sistema nervoso central Neuroimunologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: espécies reativas de oxigênio | fagocitose | Nervo Esplâncnico | reflexo inflamatório | Sistema Nervoso Central | Neuroimunologia

Resumo

A inflamação é uma resposta protetora do organismo, coordenada por células do sistema imune, que possui extrema importância na contenção de um processo infeccioso e, por isso, deve ser precisamente regulada, pois pode causar danos colaterais. Para tal regulação, os ajustes do processo inflamatório ocorrem através da interação bidirecional entre o Sistema Nervoso Central (SNC) e o Sistema Imune (SI). Nesse cenário, a literatura destaca a descoberta de uma via denominada "reflexo inflamatório", a qual seria responsável por modular respostas inflamatórias agudas através de vias neurais, sendo a via do nervo esplâncnico ainda pouco estudada. Portanto, neste projeto, pretende-se estudar o papel do nervo esplâncnico, um nervo capaz de modular respostas inflamatórias através da sinalização simpática, sobre as ações microbicidas de macrófagos e neutrófilos. Com a finalidade de estudar o papel regulador do nervo esplâncnico sobre as ações microbicidas de macrófagos e neutrófilos, ratos serão submetidos à esplancnicectomia bilateral ou procedimento sham, e então desafiados com Escherichia coli ou lipopolissacarídeo (LPS). As ações microbicidas serão avaliadas in vivo, através dos mecanismos de fagocitose e produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) dos macrófagos e neutrófilos por citometria de fluxo. Tais células serão obtidas de órgãos abdominais como baço, fígado, intestino e rim, os quais são inervados pelo nervo esplâncnico, e, ainda o pulmão, que não possui proximidade direta com este nervo. Para fagocitose, será detectada a presença E. coli expressando Green Fluorescent Protein (GFP) dentro das células de interesse. De forma análoga, a produção de EROs será detectada através de uma sonda administrada previamente à injeção de LPS. Além disso, serão observados os efeitos de dois antagonistas adrenérgicos, propranolol e fentolamina, sobre as ações microbicidas de macrófagos e neutrófilos.