Elucidando os mecanismos moleculares da agregação de amiloides funcionais formados pelo Neuropeptídio Y humano

• Processo: 23/09930-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Luis Felipe Santos Mendes
• Beneficiário: Murilo de Oliveira Souza
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Ansiedade Estresse Neuropeptídeo Y
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: amilóides funcionais | ansiedade | espectroscopias | estresse | Neuropeptídeo Y | Biofísica de proteínas desordenadas e condensados proteicos

Resumo

O estudo da formação de fibrilas amiloides é uma área de investigação fundamental em virtude da sua associação com diversas doenças neurodegenerativas, além da habilidade única de várias proteínas em formar estas estruturas, mesmo sem semelhanças de sequência compartilhadas. Este projeto se concentra no estudo dos mecanismos moleculares de formação de amiloides funcionais, com foco em neuropeptídeos como o Neuropeptídeo Y. Estes hormônios, que desempenham um papel crucial na modulação da atividade neuronal e na regulação de uma variedade de processos fisiológicos, são armazenados e liberados na forma de amiloides nas células nervosas. Apesar do papel nefasto dos agregados amiloides na evolução de doenças neurodegenerativas, eles também desempenham funções biológicas essenciais, formando uma área de estudo emergente. Com este projeto, procuramos elucidar a cinética de agregação e desagregação de um exemplar de amiloide funcional e investigar os mecanismos que permitem às células controlarem esse processo sem gerar estruturas patogênicas. Pretendemos abordar questões-chave como a hipótese de alta estabilidade dos amiloides funcionais, seu mecanismo cinético de formação e a presença ou não de polimorfismos. A compreensão desses processos poderá fornecer novas perspectivas para o tratamento de doenças neurodegenerativas e ampliar nossa compreensão da fisiologia do estresse e da regulação do sistema nervoso.