Avaliação da neuroinflamação, dinâmica de sinapses e interações entre organelas em modelo celular da Doença de Alzheimer

• Processo: 22/12697-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Luísa Machado Pinheiro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22615-1 - Avaliação da neuroinflamação e abordagens terapêuticas em co-cultura de neurônios e microglias derivadas de iPSC contendo a mutação PSEN1 associada ao Alzheimer, BE.EP.DD
• Assunto(s): Degeneração neural Mitocôndrias Retículo endoplasmático Células-tronco pluripotentes induzidas Inflamassomos Neuroinflamação Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Tronco Pluripotentes Induzidas (iPS) | Inflamassomo | mitocôndria | Retículo endoplásmatico | split GFP | Neurodegeneração

Resumo

A doença de Alzheimer é considerada a forma mais agressiva de demência na população idosa e segundo o relatório do Alzheimer's Disease International de 2021 existem atualmente 55 milhões de pessoas no mundo vivendo com demência, sendo que esse número tende a crescer até atingir cerca de 139 milhões em 2050 à medida que a população envelhece. No entanto, atualmente ainda não existem tratamentos efetivos para essa doença, isso se deve ao entendimento incompleto da sua fisiopatologia. Uma das hipóteses mais aceitas para explicar a patogênese da doença de Alzheimer é a cascata amiloide que invoca o acúmulo de placas extracelulares e emaranhados neurofibrilares que desempenha algum papel no curso e progressão da doença. No entanto, outras características bioquímicas e morfológicas estão presentes na doença de Alzheimer, manifestando-se em momentos mais iniciais do desenvolvimento da doença tais como alteração da dinâmica mitocondrial e do metabolismo de cálcio, fatores esses associados ao aumento nos sítios de contato entre retículo endoplasmático e mitocôndria (MAM). Dessa maneira, esse estudo visa avaliar a hipótese do MAM como ponto inicial para o desenvolvimento da DA, através de ensaios de que avaliam interações entre organelas, dinâmica intracelular de Ca2+ bem como sua relação com a dinâmica de sinapses, além da avaliação do avanço da doença através da visualização de padrões de neuroinflamação. Para tal utilizaremos neurônios derivados de células de pluripotência induzida da pele de pacientes com Alzheimer com mutação no gene da presenilina-2, que é responsável por muitos casos de início precoce da doença e associado ao aumento no número de sítios de contato entre RE-mitocôndria. Assim, visamos identificar novos possíveis marcadores permitindo diagnóstico precoce da DA bem como alvos terapêuticos para estudos futuros. (AU)