Efeitos dos alcaloides beta-carbolínicos harmina e harmalina na via de defesa antioxidante mediada pelo Nrf2 em modelo celular e animal de neuroinflamação induzida pelo LPS

• Processo: 23/02031-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fulvio Rieli Mendes
• Beneficiário: Gabriela Morales Lima
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/18859-2 - Investigação do papel de produtos naturais no estresse oxidativo e na função mitocondrial: uma abordagem in vitro e in vivo, BE.EP.MS
• Assunto(s): Acetilcolinesterase Doença de Alzheimer Estresse oxidativo Neuroinflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilcolinesterase | beta-carbolinas | deficit cognitivo | Doença de Alzheimer | Estresse oxidativo | Neuroinflamação | ação neuroprotetora

Resumo

A Doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa responsável por cerca de 50-70% dos casos de demência diagnosticados, tendo impacto direto na qualidade de vida dos pacientes. Embora sua patogênese ainda não seja completamente conhecida, uma série de alterações metabólicas já foram identificadas como componentes importantes no curso desta doença, incluindo mecanismos de estresse oxidativo e neuroinflamação. Neste contexto, a triagem de substâncias capazes de modular vias intracelulares da resposta inflamatória e de defesa antioxidante são considerados promissores agentes terapêuticos ou profiláticos. Diversos estudos têm apontado o potencial de produtos naturais como indutores da via de resposta antioxidante do fator de transcrição Nrf2. Desta forma, o objetivo deste projeto é avaliar o possível efeito protetor dos alcalóides ²-carbolínicos harmina e harmalina - encontrados em plantas como P. harmala e B. caapi - em modelo de neuroinflamação e estresse oxidativo induzido por LPS. Para isto, serão realizados testes em cultura celular a fim de avaliar se as ²-carbolinas são capazes de atenuar o dano provocado em células PC12 tratadas com o meio condicionado de células C6 expostas ao LPS, sendo que. os fatores de transcrição Nrf2 e NF-ºB serão utilizados como indicadores de estresse oxidativo e neuroinflamação, respectivamente. Além disso, camundongos C57BL6 passarão por paradigma de declínio cognitivo induzido pela administração sistêmica de LPS, sendo submetidos aos testes de campo-aberto, discriminação de objetos e esquiva-passiva. Após a avaliação comportamental, a atividade post mortem de enzimas associadas à resposta antioxidante relacionadas com a via de sinalização do Nrf2 (SOD, CAT e GSH-Px) e os níveis de GSH serão avaliados, além da lipoperoxidação espontânea e da atividade da AChE.