Papel das citocinas pró-inflamatórias no desencadeamento do hipotireoidismo no Diabetes Mellitus experimental. Efeito do tratamento com T3 e insulina

• Processo: 23/05869-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 27 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Tereza Nunes
• Beneficiário: Guilherme Rondi Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Aloxano Diabetes mellitus Hipotireoidismo Hormônios tireóideos Inflamação Insulina Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aloxana | diabetes mellitus | hipotireoidismo | Hormônios tireoidianos | Inflamação | Insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

A Diabetes Mellitus (DM) é a principal doença metabólica da atualidade, sendo caracterizada por um quadro de hiperglicemia advindo seja da falta da insulina ou da resistência periférica à sua ação. Além de uma inflamação crônica subclínica já bem estudada na literatura e responsável por diversos efeitos deletérios, a DM também cursa com alterações da função tireoidiana, sendo o hipotireoidismo a mais prevalente, e sua causa pouco conhecida. Estudos anteriores já evidenciaram uma correlação positiva entre o hipotireoidismo e a DM, no entanto se restringindo explicar tal cross-talk apenas por um viés autoimune. No entanto, há evidências de que outros fatores também estejam em jogo como demonstrado por trabalhos recentes de nosso grupo, os quais detectaram um quadro de hipotireoidismo primário mesmo em ratos DM induzidos por aloxana. Faz-se necessário, portanto, que investiguemos outras possibilidades para a compreensão da(s) causa(s) da disfunção tireoidiana na DM, que é responsável por vários efeitos deletérios. Para tal, o presente estudo visa avaliar se há correlação entre a inflamação crônica subclínica e o desenvolvimento do hipotireoidismo na DM. Ratos Wistar (250 g) serão induzidos ao DM1 através da administração de aloxana (150 mg/kg, ip) e subdivididos em cinco grupos: (1) DM: tratado com salina ip 0,9%; (2) T3: tratado com T3 (1,5 µg/100 g de PC, ip); (3) I6: tratado com insulina sc (6U, dose de reposição); (4) I3: tratado com insulina sc (3U) e (5) T3I3: tratado com T3 (1,5 µg/100 g de PC, ip) e insulina sc (3U). O tratamento ocorrerá por 4 semanas. Após a eutanásia será avaliada na tireoide a expressão das citocinas TNF-± e IL-10 e do fator de transcrição NF-ºBp65, além da expressão das proteínas Tireoperoxidase (TPO) e Co-transportador Sódio-Iodeto (NIS) - importantes marcadores da função tireoidiana. Serão também avaliados a concentração de TSH no soro, hemoglobina glicada (HbA1c) e a taxa de decaimento da glicose (KITT). Grupos de animais não diabéticos serão utilizados como controle.