Construção e caracterização de uma proteína quimérica 4-1BBL para imunomodulação antitumoral

• Processo: 22/08863-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Daniele Enriquetto Mascarelli
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Biotecnologia Neoplasias da próstata Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biotecnologia | Câncer de Próstata | Imunoncologia | imunoterapia | Psma | 4-1Bb | Imunoncologia

Resumo

A imunoterapia de câncer é uma estratégia que tem como alvo a potencialização dadetecção e eliminação de células tumorais, através da modulação do equilíbrio entreimunotolerância e imunovigilância. Neste sentido, diversas abordagens parafortalecimento da resposta mediada por linfócitos têm revolucionado a clínica médica, àexemplo de anticorpos monoclonais, conhecidos como inibidores de checkpoint, que seligam em receptores de superfície em células T, bloqueando sinalizaçõesimunossupressoras, evitando a anergia linfocitária e promovendo eliminação detumores. Além dessa abordagem baseada no bloqueio de sinalizaçõesimunossupressoras, outras estratégias buscam induzir sinalizações agonistas, poismeio de receptores linfocitários coestimulatórios. Moléculas que promovem acoestimulação tumoral, como os membros da família de fatores de necrose tumoral sãoportanto, promissoras para uma eficiente imunoterapia tumoral. Neste projeto, nossaproposta consiste em desenvolver uma proteína quimérica bifuncional que apresentauma porção do ligante de 4-1BB fusionada a uma segunda porção que se liga aoreceptor PSMA, existente na superfície de tumores de próstata PSMA positivos. Assim,poderemos modular uma resposta coestimulátória, por meio da porção de 4-1BBL,potencializando a atividade linfocitária, de forma alvo dirigida no sítio tumoral.