Impacto da cicatriz imunológica induzida por infecção no desenvolvimento de câncer colorretal

• Processo: 23/15980-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Denise Morais da Fonseca
• Beneficiário: Laura Barbosa da Conceição
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06881-5 - Eixo intestino-pulmão: entendendo a comunicação imunológica entre tecidos de barreira no desenvolvimento de doenças, AP.JP2
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Yersinia pseudotuberculosis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | Cicatriz imunológica | imunologia de mucosas | Yersinia pseudotuberculosis | Imunologia de Mucosas

Resumo

Durante o último século, mudanças no estilo de vida populacional, incluindo melhor acesso ao saneamento básico e o acesso a vacinas, antibióticos e suplementos nutricionais, não só melhoraram a qualidade de vida mas também mudaram substancialmente a forma como os hospedeiros respondem a patógenos. Apesar da redução da exposição a patógenos, infecções agudas não letais ainda são comuns, principalmente em tecidos de barreiras como os tratos respiratório e digestório. No laboratório de imunologia de mucosas (ICB-USP) os efeitos a longo prazo de infecções agudas no intestino e na mucosa respiratória são estudados. Após certos modelos de infecção gastrointestinal (Y.pseudotuberculosis, T. gondii e Citrobacter rodentium) pode-se observar o aumento da permeabilidade e vazamento do conteúdo dos vasos linfáticos que drenam o intestino, esse fenômeno é chamado de "cicatriz imunológica" que compromete a imunidade tecidual a longo prazo e pode ser observado na forma de indução de tolerância oral prejudicada após infecção bacteriana. Em paralelo, o mundo passa por um aumento substancial da incidência de câncer e doenças inflamatórias intestinais (DII). O câncer colorretal (CCR) está entre os cânceres com maior número de diagnósticos e é uma das causas principais de morte relacionada com câncer. Avanços recentes em oncologia identificaram genes e fatores ambientais relacionados com a oncogênese e progressão tumoral durante CCR, assim como mediadores imunológicos e componentes da microbiota envolvidos na doença, entretanto como a comunicação entre os tecidos de mucosa, especialmente após a recuperação da infecção, interfere na progressão tumoral ainda não é compreendido. Esse projeto tem como objetivo compreender como episódios de infecção intestinais prévios impactam na imunidade anti-tumoral local.