Caracterização da Senescência e Exaustão Celular em Crianças Vivendo com HIV em Regime de Terapia Antirretroviral.

• Processo: 23/11636-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Esper Georges Kallás
• Beneficiário: Mônica Pereira Coelho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): HIV Envelhecimento Telômero
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enzima telomerase | Hiv | Infecção vertical | Senescência | telômero | Fisiopatologia de Doenças Infecciosas

Resumo

Evidências têm demonstrado que infecções virais crônicas promovem uma ativação imune excessiva e contígua, que podem levar a um estado de exaustão e senescência celular geralmente associados a alterações no comprimento dos telômeros. A infecção crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), mesmo em associação à exposição prolongada ao tratamento antirretroviral (TARV), pode acelerar o processo de imunossenescência e favorecer o desenvolvimento de um quadro de envelhecimento prematuro em crianças infectadas perinatalmente pelo HIV. Um estudo prévio do nosso grupo demonstrou uma frequência elevada de populações de células T CD4+ e CD8+ circulantes expressando marcadores de senescência e exaustão celular em crianças infectadas perinatalmente pelo HIV (n=55), principalmente naquelas que tiveram o TARV iniciado mais tardiamente. O presente estudo tem como objetivo caracterizar o perfil de imunossenescência celular e alterações teloméricas em células T em amostras restrospectivas e prospectivas derivadas de indivíduos infectados perinatalmente pelo HIV, participantes da coorte do estudo anterior, que permaneceram sob acompanhamento (seguimento de e 6 anos) no HCFMUSP e Instituto Emílio Ribas. O perfil de expressão de marcadores de ativação, senescência e exaustão celular nas populações de células T CD4+ e T CD8+ circulantes será avaliado utilizando a técnica de citometria de fluxo multiparamétrica em amostras de células mononucleares do sangue periférico (CMSP) obtidas prospectivamente e comparado aos resultados gerados anteriormente em amostras restrospectivas dessa mesma coorte (entre 2016 e 2017). As amostras de CMSP coletadas nos dois momentos (restrospectiva e prospectivamente) também serão submetidas à análise de comprimento de telômeros e da atividade da enzima telomerase. Os dados referentes à imunosenescência e à ativação celular serão avaliados com relação aos dados demográficos, clínicos e laboratoriais (incluindo seguimento de TARV, contagem de células T CD4+ e CD8+ e carga viral) obtidos de prontuários médicos. Tendo-se em vista que a TARV tem proporcionado um aumento na expectativa de vida de indivíduos vivendo com HIV e que infecções virais crônicas podem favorecer o envelhecimento precoce, estudos sobre imunossenescência celular são relevantes em infecções estabelecidas na primeira infância.