Avaliação dos efeitos advindos do tratamento com criptotansinona sobre o desequilíbrio das respostas Th17 e Treg em modelo experimental de doença pulmonar obstrutiva crônica

• Processo: 23/06001-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Franciele Jesus Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença pulmonar obstrutiva crônica Fumaça de cigarro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Criptotansinona | Dpoc | fumaça de cigarro | RORyT | Stat 3 | Dermatofuncional

Resumo

RESUMOA doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é caracterizada pela limitação lenta e progressiva aofluxo aéreo com caráter não totalmente reversível, sendo a bronquite crônica e o enfisema pulmonar assuas principais manifestações. O tabagismo é considerado o principal fator de risco para odesenvolvimento da doença, propiciando um processo inflamatório crônico mediado pela imunidadeinata e adaptativa. Em estudos prévios desenvolvido por nosso grupo, demonstramos que a progressãoda DPOC esteve associada à diminuição do controle da resposta inflamatória mediada pelas células Treguladoras (Treg) via liberação de interleucina (IL) -10 e consequente aumento da respostainflamatória mediada pelas células T helper (Th) 17 via liberação de IL-17. Além disto, demonstramos aimportância das proteínas intracelulares STAT nesta resposta desde o início do desenvolvimento dadoença. Alguns inibidores destas proteínas têm demonstrado um papel importante no controle doprocesso inflamatório em diferentes doenças, como é o caso da criptotansinona, inibidor específico paraSTAT3, envolvida na diferenciação das células Th17, propiciando assim um controle do processoinflamatório. Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento com criptotansinona na diferenciação dasrespostas Th17 e Treg em modelo experimental de exposição à fumaça de cigarro. Métodos: Para aindução do enfisema pulmonar, camundongos C57BL/6 serão expostos à fumaça de cigarro (2 vezes aodia/ 30 minutos/ 5 dias por semana/ durante 6 meses), e os animais controle permanecerão expostos aoar filtrado. Os animais receberão tratamento com criptotansinona a partit do quarto mês do protocolo (2vezes por semana, via intraperitoneal, 20 mg/Kg). Realizaremos a avaliação da mecânica respiratóriapara obtermos parâmetros funcionais e análises histológicas para avaliação do alargamento dosespaços aéreos. Utilizaremos a técnica de ELISA para quantificar IL-6, IL-10, IL-17 e TGF-². Pelatécnica de immunoblotting, faremos uma análise quantitativa de STAT 3 e 5 totais e fosforiladas. PorRT-PCR faremos avaliação gênica de STAT 3, 5 e RORyT.