Investigação dos determinantes da Resposta a Proteínas mal formadas Mitocondrial em neurônios de C. elegans sob privação de nutrientes em um ambiente rico em glicose e/ou lipídios

• Processo: 23/09424-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 26 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 19 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Eduardo Rochete Ropelle
• Beneficiário: Fernanda Silva Carneiro
• Supervisor: Mark W Pellegrino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Texas at Arlington (UT Arlington), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/02350-8 - Efeito do jejum intermitente sobre a UPRmt no hipotálamo de camundongos obesos, BP.DD
• Assunto(s): Caenorhabditis elegans Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caenorhabditis elegans | Mitochondrial stress | Mitochondrial UPR | Nutrient deprivation | Obesity | Biologia molecular

Resumo

A obesidade é uma síndrome metabólica causada por um desequilíbrio entre o gasto e o consumo energético, onde o hipotálamo desempenha um importante papel no controle do apetite ehomeostase energética. Caenorhabiditis elegans é um nematóide que pode ser utilizado como um modelo de obesidade devido ao seu metabolismo lipídico. A mitocôndria é uma importante organela multifuncional relacionada ao metabolismo energético através da produção de ATP e que também promovem a homeostase devido a regulação através de um controle de qualidade interorganelar denominada Resposta Mitocondrial a Proteínas mal formadas (do inglês UPRmt), que é modulada pelo acúmulo de proteínas mal formadas ou mal dobradas, pela ativação da via integrada da resposta ao estresse e outros potenciais estressores, que também está desregulado durante a obesidade. Embora a ativação da UPRmttem efeitos benéficos significativos para promover a proteostase, a ativação persistente desta via pode contribuir para consequências danosas, como disfunção mitocondrial, neurodegeneraçãoe apoptose. Considerando que os neurônios de C. elegans têm papéis importantes na promoção do armazenamento de gordura e regulação do consumo de nutrientes, mas os papéis durante um ambiente de rico glicose não são totalmente compreendidos, e que a privação de nutrientes mostra efeitos positivos em ambos C. elegans e mamíferos, este projeto visa contribuir para conhecimentos inexplorados sobre a UPR mitocondrial e ATFS-1 durante um ambiente de alta glicose e/ou lipídios nos neurônios de C. elegans, e como a privação de nutrientes pode afetar esta via para promover a homeostase.