Determinação de proteínas de SARS-CoV-2 que modulam a expressão de genes eferocíticos em macrófagos.

• Processo: 23/15544-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Larissa Dias da Cunha
• Beneficiário: Wanderson Cawan Dourado Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/25559-4 - Mecanismos moleculares de fagocitose associada a LC3 e seu papel na regulação da função de macrófagos, AP.JP
• Assunto(s): Eferocitose Macrófagos Reparo tecidual Resolução SARS-CoV-2 Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eferocitose | Macrófago | Reparo Tecidual | resolução | SARS-CoV-2 | Imunidade Inata

Resumo

O processo de eferocitose, que envolve a remoção eficiente, processamento e degradação de células mortas, é crucial para promover a renovação tecidual e proteger contra complicações causadas pelo acúmulo excessivo de danos nos tecidos. Em contextos gerais, os macrófagos desempenham um papel importante na fagocitose e na eliminação dessas células apoptóticas. Por outro lado, a eferocitose se combina com outros sinais ambientais para determinar a reprogramação funcional dos macrófagos em direção a um perfil anti-inflamatório e de reparo tecidual, o que significa que falhas nesse processo podem levar a uma inflamação agravada. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a fagocitose de células apoptóticas infectadas com o SARS-CoV-2 viável, quando comparada à fagocitose de células apoptóticas estéreis, reduz a expressão de receptores eferocíticos nos macrófagos, potencialmente interferindo na capacidade desses fagócitos de promover uma reparação tecidual eficiente. Nesse contexto, nossa hipótese é que proteínas efetoras do SARS-CoV-2 modulam negativamente a expressão dos genes que codificam esses receptores eferocíticos, prejudicando a internalização de novas células apoptóticas. De acordo com essa hipótese, iremos expressar cada proteína codificada em um quadro de leitura aberta (ORF - open Reading frame) do genoma do SARS-CoV-2 em macrófagos, usando um sistema de expressão lentiviral para confirmar seu efeito na expressão dos receptores eferocíticos por qPCR. Além disso, candidatos em potencial serão avaliados em relação a sua capacidade de interferir na atividade eferocítica dos macrófagos. Portanto, nosso objetivo é associar a expressão de componentes virais nos macrófagos com sua perda de remover eficientemente células apoptóticas.