Avaliação da função de NALP12 e miR-294 na ativação de macrófagos e susceptibilidade à infecção com Leishmania amazonensis

• Processo: 23/07194-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Clara Andrade Teixeira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamassomos Leishmania Macrófagos MicroRNAs Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflamassoma | leishmania | Macrófago | microRNA | resposta imune | Biologia da relação patógeno-hospedeiro

Resumo

Neste projeto, temos como objetivo avaliar a função de NALP12 e do microRNA-294 na regulação da resposta de macrófagos infectados com L. amazonensis. Formulamos a hipótese que a infecção com Leishmania amazonensis altera a expressão de NLR family, pyrin domain containing 12 (NALP12) e do microRNA codificado na fita antisenso de NALP12, microRNA-294. A rede de sinais mediados por estas moléculas alteram a ativação do inflamassoma e produção de citocinas nos macrófagos, aumentando a susceptibilidade à infecção. O NALP12 é membro da família NLR que tem envolvimento na ativação de NF-ºB e caspase-1, regulando negativamente o inflamassoma e a resposta inflamatória em macrófagos, células T, e outras células imunes. A família do microRNA-294, é transcrita a partir da fita antisenso do gene Nalp12 em camundongos (Mus musculus). Os miRNAs são pequenos RNAs não codificadores de proteinas, que regulam a expressão gênica pelo pareamento de sua seed (6-9 nt) com a sequência 3'UTR complementar do mRNA-alvo, promovendo a degradação ou inibição da tradução do mRNA. Em dados prévios de nosso grupo, nós observamos o aumento dos níveis do miR-294 e a regulação negativa de Tnf, Mcp-1 e Nos2 mRNA, reduzindo a produção de NO e aumento da infecção com L. amazonensis em macrófagos de camundongos BALB/c. Com isso, é importante compreender qual é a correlação entre a expressão de NALP12 e miR-294 em macrófagos infectados por Leishmania e como a modulação destas moléculas impactam na ativação da resposta pró-inflamatória e subversão da resposta do hospedeiro frente ao parasita.