O Ácido Cafeico promove a resposta antitumoral do Sorafenibe sobre o Carcinoma Hepatocelular? Uma abordagem in vitro

• Processo: 23/17585-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Guilherme Ribeiro Romualdo
• Beneficiário: Luana Riechelmann Casarin
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Carcinoma hepatocelular Sorafenibe Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido Cafeico | carcinoma hepatocelular | células estreladas | Sorafenibe | Patologia

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma neoplasia de grande relevância epidemiológica e com mau prognóstico. As terapias vigentes para o CHC, incluindo o inibidor universal de tirosina quinase sorafenibe (SOR), possuem baixa eficácia. Assim, a potencial cooperação de compostos bioativos de alimentos - como o ácido cafeico (AC) - com esquemas de quimioterápicos tradicionais ainda são estimuladas na literatura, apesar de pouco exploradas. Dentro desse contexto, o objetivo do trabalho é avaliar se a exposição ao AC promove os efeitos antitumorais do SOR em diferentes bioensaios in vitro. Para tanto, linhagens celulares humanas de CHC C3A/HepG2 ou células estreladas hepáticas ativadas LX2 serão individualmente tratadas (modelo bidimensional) com diferentes concentrações de SOR (0, 3,12, 6,25, 12,5, 25, 50, 100, 200, 400, 800 e 1600 µM) ou AC (0, 50, 100, 200, 400, 800, 1600, 3200, 6400 e 12800 µM) individualmente por 24 ou 48h. Então, será avaliada a viabilidade celular (MTT) e citotoxicidade (LDH) das substâncias, e será calculado o half maximal effective concentration (EC50) de cada uma. Em seguida, as drogas serão combinadas (1/2, 1/5 e 1/10 do EC50 do SOR ou AC) de maneira equimolar ou buscando o descalonamento das concentrações de SOR. Serão realizados novamente os ensaios de viabilidade e citotoxicidade, além do ensaio de estabelecimento de colônias (C3A) e migração (LX2). As drogas também serão testadas em um modelo tridimensional de esferoides - co-cultivo de C3A/LX2 -, quando serão avaliados o EC50 de cada composto (viabilidade e citotoxicidade), e as combinações também seguirão a estratégia dos modelos bidimensionais.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VALENTE, LETICIA CARDOSO; BACIL, GABRIEL PRATA; RIECHELMANN-CASARIN, LUANA; BARBOSA, GIULLIA CAVICHIOLLI; BARBISAN, LUIS FERNANDO; ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO. Exploring in vitro modeling in hepatocarcinogenesis research: morphological and molecular features and similarities to the corresponding human disease. Life Sciences, v. 351, p. 13-pg., 2024-06-13. (22/13402-9, 23/05411-0, 23/08751-7, 22/16633-1, 23/17585-3)