Metabólitos especializados de Mikania nummularia DC. - caracterização estrutural, avaliação do potencial antiparasitário in vitro e in vivo e determinação de parâmetros farmacocinéticos

• Processo: 23/14422-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: João Henrique Ghilardi Lago
• Beneficiário: Marina de Monroe Gonçalves
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/08091-2 - Avaliação da permeabilidade aparente in vitro e da farmacocinética in vivo de lactonas sesquiterpênicas isoladas de Mikania nummularia DC., BE.EP.DR
• Assunto(s): Farmacocinética Química de produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade antiparasitária | estudos in vitro | Estudos in vivo | farmacocinética | metabólitos especializados | Química de Produtos Naturais

Resumo

A doença de Chagas e a esquistossomose, causadas pelos protozoários Trypasonoma cruzi e Schistosoma mansoni, respetivamente, são graves enfermidades que possuem alta taxa de mortalidade e morbidade. Apesar disso, os tratamentos atuais para essas moléstias enfrentam desafios, como resistência dos parasitas, baixa eficácia e efeitos colaterais adversos. Portanto, tendo em vista a importância histórica que os produtos naturais desempenham na descoberta de novos fármacos, o presente projeto tem como objetivo principal realizar um estudo de desreplicação molecular dos extratos de Mikania nummularia DC., espécie até então inexplorada do ponto de vista fitoquímico, que apresentaram atividade in vitro contra T. cruzi e S. mansoni. Após a análise do perfil químico os extratos que demonstrarem atividade contra ambos os parasitas serão submetidos a diversos processos cromatográficos com o propósito de isolar metabólitos especiais ativos. Sequencialmente, os compostos isolados serão caracterizados por diferentes técnicas espectroscópicas e espectrométricas. O potencial antiparasitário in vitro dos compostos isolados será avaliado em relação às formas extracelulares e intracelulares de T. cruzi e também em relação a vermes adultos de S. mansoni. Adicionalmente, também serão determinados os mecanismos de ação fenotípicos frente as formas tripomastigotas de T. cruzi e também será analisado a possível alteração na morfologia do parasita S. mansoni. Além dessas investigações, este estudo tem como objetivo o estudo da permeabilidade dos compostos bioativos in vitro em membranas artificiais PAMPA-TGI e PAMPA-BBB visando a realização de ensaios ex vivo além de permitir a seleção de compostos com características farmacocinéticas desejáveis para ensaios in vivo. Portanto, pretende-se, com esse projeto, contribuir com a busca de novos protótipos bioativos para a doença de Chagas e esquistossomose.