Biomoléculas de Nectandra barbellata Coe-Teixeira (Lauraceae): uso de método alternativo sustentável para extração, caracterização molecular e avaliação do potencial antiparasitário

• Processo: 17/17044-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: João Henrique Ghilardi Lago
• Beneficiário: Vinicius Silva Londero
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacologia Química de produtos naturais Nectandra Compostos bioativos Moléculas bioativas Antiparasitários Espectroscopia Espectrometria Farmacocinética Mata Atlântica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade antiparasitária | extração seletiva com líquidos iônicos | mecanismo de ação | metabólitos bioativos | Nectandra barbellata (Lauraceae) | triagem in silico (ADMET) | Produtos Naturais Bioativos

Resumo

O Brasil é detentor de grande diversidade biológica e pode gozar de muitas espécies com propriedades farmacológicas desconhecidas. Estudos fitoquímicos realizados com diferentes espécies do gênero Nectandra têm mostrado grande diversidade estrutural de metabólitos bioativos, contudo, não há na literatura informações atreladas a composição química e/ou potencial biológico da espécie Nectandra barbellata. Por ser uma espécie com distribuição restrita faz-se necessário o estudo químico e biológico de N. barbellata a fim de subsidiar pesquisas acerca da conservação e uso sustentável desta espécie. Assim esse projeto tem duplo objetivo - descrever a composição química de extratos, obtidos a partir de métodos alternativos empregando líquido iônico assistido por micro-ondas, através de técnicas de desreplicação (CLAE, CLAE/EM e RMN) bem como avaliar o potencial antiparasitário (anti-Leishmania e anti-T. cruzi) dos extratos obtidos. Após essas etapas, os extratos ativos serão fracionados e os compostos bioativos isolados através de fracionamento biomonitorado serão caracterizados através de técnicas espectroscópicas/espectrométricas (RMN, EM, IV, UV etc). Na sequência, a atividade dos metabólitos ativos será avaliada frente a formas intracelulares dos parasitas L. infantum e T. cruzi e aspectos relacionados aos mecanismos de ação dessas substâncias serão determinados. Finalmente, propriedades farmacocinéticas, especialmente Absorção (A), Distribuição (D), Metabolismo (M), Excreção (E) e Toxicidade (T) - ADMET serão avaliados in silico com o objetivo de se racionalizar possíveis mudanças estruturais nas substâncias ativas visando melhorar o potencial observado para a substância de origem natural. Desta forma, os resultados obtidos trarão contribuição ao número de protótipos moleculares para o desenvolvimento de novos fármacos, principalmente no âmbito da atividade antiparasitária, os quais podem ser obtidos através de um procedimento alternativo e sustentável, de espécies endêmicas da região de Mata Atlântica no estado de São Paulo. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LONDERO, VINICIUS S.; ROSA, MATHEUS E.; BAITELLO, JOAO B.; COSTA-SILVA, THAIS A.; CRUZ, LUCAS MONTEIRO S.; TEMPONE, ANDRE G.; CASELI, LUCIANO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Barbellatanic acid, a new antitrypanosomal pseudo-disesquiterpenoid isolated from Nectandra barbellata, displayed interaction with protozoan cell membrane. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1865, n. 7, p. 9-pg., 2023-10-01. (22/03736-7, 18/22214-6, 14/50869-6, 21/02789-7, 21/15084-1, 17/17044-1)

GALHARDO, THALITA S.; UENO, ANDERSON K.; COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; CARVALHO, WAGNER A.; FISCHMEISTER, CEDRIC; BRUNEAU, CHRISTIAN; MANDELLI, DALMO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. New derivatives from dehydrodieugenol B and its methyl ether displayed high anti-Trypanosoma cruzi activity and cause depolarization of the plasma membrane and collapse the mitochondrial membrane potential. Chemico-Biological Interactions, v. 366, p. 6-pg., 2022-09-07. (18/01258-5, 18/10279-6, 21/02789-7, 21/04464-8, 17/17044-1, 16/05006-5, 18/07885-1)

LONDERO, VINICIUS S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; NAMIYAMA, GISLENE M.; THEVENARD, FERNANDA; ANTAR, GUILHERME M.; BAITELLO, JOAO B.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Anti-Trypanosoma cruzi activity of costic acid isolated from Nectandra barbellata (Lauraceae) is associated with alterations in plasma membrane electric and mitochondrial membrane potentials. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 95, JAN 2020. (18/10279-6, 17/17044-1, 18/07885-1)

LONDERO, VINICIUS S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; ANTAR, GUILHERME M.; BAITELLO, JOAO B.; DE OLIVEIRA, LARISSA V. F.; CAMILO, FERNANDA F.; BATISTA, ANDREA N. L.; BATISTA, JR., JOAO M.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antitrypanosomal Lactones from Nectandra barbellata. Journal of Natural Products, v. 84, n. 5, p. 1489-1497, MAY 28 2021. (14/25222-9, 18/07885-1, 21/02789-7, 18/10279-6, 17/17044-1)