Efeito do shear stress em células tumorais e endoteliais e na promoção da adesão tumor-endotélio

• Processo: 23/04317-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Vanessa Morais Freitas
• Beneficiário: Sarah Eseroghene Najophe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endotélio Tensão de cisalhamento Biologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adesão célula tumoral-endotelial | endotélio | shear stress | Biologia Tumoral

Resumo

O câncer de mama é o tipo mais comum de câncer feminino em todo o mundo, com metástases responsáveis pela maioria das mortes, alta recorrência e taxas de mau prognóstico. Embora nem todos os mecanismos subjacentes ao complexo processo de metástase sejam totalmente compreendidos, o estresse de cisalhamento, as células endoteliais e as adesões entre células tumorais e endoteliais são implicadas no processo. As células tumorais aderem às células endoteliais na vasculatura por meio de receptores e ligantes expressos específicos, e essa interação tem um impacto significativo na progressão do tumor e na metástase para órgãos específicos. As células tumorais em circulação também estão sujeitas ao estresse de cisalhamento, que é a força de fricção exercida pelo fluxo sanguíneo; no entanto, o efeito da tensão de cisalhamento do fluido nas células tumorais é discutível. Enquanto alguns estudos afirmam que o estresse de cisalhamento do fluido elimina as células tumorais na corrente sanguínea, outros afirmam que promove a invasão do tumor, extravasamento e, portanto, metástase. Além disso, embora estudos tenham mostrado que as células endoteliais que são expostas ao estresse de cisalhamento produzem sinais intracelulares que podem promover metástase, mais pesquisas são necessárias para determinar os mecanismos pelos quais esses processos ocorrem e como eles estão envolvidos na metástase. Investigaremos o efeito do estresse de cisalhamento nas células tumorais e nas células endoteliais para entender melhor os mecanismos desses processos e seus papéis na facilitação da sobrevivência das células tumorais e, portanto, da metástase. Validaremos o resultado de proteínas que são expressas de forma diferente nas células endoteliais quando expostas ou não expostas ao estresse de cisalhamento, bem como o papel das proteínas expressas em células endoteliais usando inibidores e shRNAs. Em seguida, investigaremos o papel do estresse de cisalhamento na promoção de aderências tumor-células endoteliais e, como resultado, metástases. Através deste estudo, esperamos identificar alvos terapêuticos que interrompam os processos metastáticos e melhorem as opções de tratamento do paciente.