Modulação da Morfologia do Retículo Endoplasmático e dos Contatos Retículo Endoplasmático-Membrana Plasmática na Regulação da Sinalização Redox.

• Processo: 24/02534-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Tiphany Coralie de Bessa
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): NADPH oxidase Sinalização redox
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endoplasmic reticulum morphology | NADPH oxidase | NOGO-B protein | Protein disulfide isomerase PDIA1 | Ros | Sinalização Redox | Biologia Cardiovascular

Resumo

Processos redox constituem um dos principais mecanismos regulatórios da sinalizaçãocelular e de processos (pato)fisiológicos. No entanto, diversos mecanismos fundamentaissubjacentes permanecem desconhecidos, particularmente a compartimentalização subcelularassociada a estes processos. Nosso grupo evidenciou o retículo endoplasmático (RE) comouma organela relevante para regulação da sinalização redox. Nosso projeto investigouevidências de que contatos entre RE e membrana plasmática (PM) são locais preferenciais paraa organização de sinalização redox. Estes estudos evidenciaram proteínas NOGO (Reticulons),responsáveis pela curvatura do RE, como potenciais reguladores redox. Nossos dados sugeremque as proteínas NOGO (B1 e B2 em particular) são reguladas pela proteína dissulfetoisomerase-A1 (PDIA1). PDIA1 é uma chaperona redox do RE com potente efeito regulador dafamília NOX das NADPH oxidases, a principal fonte de espécies reativas de oxigênio (EROs) comfinalidade de sinalização celular localizada. Neste projeto, exploramos a hipótese de que aregulação mútua entre PDIA1 e NOGO-B, associada às alterações da morfologia do RE e doscontatos ER-PM, é um mecanismo relevante para regulação da produção de EROs e sinalizaçãoredox. Os objetivos do projeto são 1) Investigar o papel da perda de função de Nogo B naprodução de superóxido e na regulação dos contatos ER-PM, assim como da morfologia do ER.2) Investigar se as variantes Nogo-B (B1 e B2) desempenham papel específico: a) na produçãode superóxido; b) na regulação dos contatos ER-PM e suas funções. Com este projetoesperamos: 1) identificar o mecanismo pelo qual NOGO B regula a produção de superóxido; 2)propor um novo conceito, em que a modulação morfológica do RE possa ser um mecanismofísico para regular diretamente a produção de EROs de uma forma não necessariamenteligada a respostas ao estresse oxidativo do RE ou mal enovelamento proteico. Estes resultadosdeverão contribuir para completar e finalizar trabalhos focando nestas questões.