Aplicação de Escore Poligênico de Transtornos Alimentares em população miscigenada

• Processo: 24/04224-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcos Leite Santoro
• Beneficiário: Diego Ortunes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/05560-6 - Abordagens genéticas e epigenéticas como modelos preditivos em transtornos mentais, AP.JP
• Assunto(s): Biologia computacional Transtornos da alimentação e da ingestão de alimentos Genética psiquiátrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | Escore poligênico | Estudos Genômicos em Larga Escala | População miscigenada | Transtorno alimentar | Transtorno-Obsessivo-Compulsivo | Genética Psiquiátrica

Resumo

Os transtornos psiquiátricos acometem em torno de 12% da população mundial e são um dos principais responsáveis por anos de vida perdidos devido à incapacidade. Os transtornos alimentares (ED) e o transtorno-obsessivo-compulsivo (OCD) são exemplos de transtornos psiquiátricos que apresentam alto grau de correlação e sobreposição genética entre si. A alta herdabilidade da Anorexia Nervosa, um dos principais tipos de ED, e do OCD sugerem que o genoma contém uma grande quantidade de informação que tem potencial de ser utilizado como marcadores genéticos de risco para elas. Entretanto, a natureza poligênica dessas doenças, somada à influência de fatores ambientais, dificulta a exploração dessa informação. Nos últimos anos, a expansão dos consórcios em genética psiquiátrica permitiu a criação de um escore poligênico (PGS), baseado em resultados de estudos genômicos em larga escala (GWAS). Com o aumento dos GWAS disponíveis, têm surgido novos métodos de construção de PGS. Uma das limitações do PGS é que ele tem melhor predição para a população de ancestralidade europeia, devido à população majoritária dos GWAS, dificultando a aplicação em amostras não europeias e miscigenadas, como a brasileira. Dessa forma, o objetivo geral desta proposta é comparar a predição do PGS de ED e OCD, por meio de diferentes ferramentas em população miscigenada. Para a análise do PGS, as ferramentas utilizadas serão PRS-CS e GAUDI. Os dados a serem analisados são de pacientes da Brazilian High Risk Cohort Study (BHRCS), a qual possui 13 anos de dados coletados em três fases, considerando como caso aqueles que tiveram diagnóstico de ED ou OCD em qualquer um dos segmentos do estudo, e os GWAS mais recentes de cada fenótipo. Esperando, a partir dos resultados, verificar a predição e acurácia dessas ferramentas na população miscigenada.