Estratégia vacinal para Herpes simplex vírus 1 e 2: vacina VLP trivalente para HSV-2 em vetor amplicon HSV-1

• Processo: 23/15374-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Julia Domene Galano
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunogenicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: HSV-1 e HSV-2 | Imunogenicidade | Vacina VLP | Vetor amplicon HSV-1 | Vacina VLP

Resumo

O Herpes vírus simplex (HSV), do tipo 1 (HSV-1) e tipo 2 (HSV-2), co-evoluíram com humanos e estão presentes em elevada frequência na população geral, afetando aproximadamente 190 milhões de pessoas no mundo. Em geral, de manifestação leve ou assintomática, pode gerar graves infecções neonatais, desenvolvendo encefalite e ceratite. Além disto, a neuroinflamação/imunosenescência com a reativação de HSV-1 pode deflagrar a demência senil e/ou doença de Alzheimer. Dessa forma, é imperativo desenvolver bases vacinais no intuito de prevenir infecção primária ou complicações da reativação do HSV. Atualmente, uma vacina trivalente contra HSV-2, baseada em vacinas de RNA, encontra-se em ensaios clínicos para os alvos de glicoproteina C, D e E do HSV-2. A nossa proposta é desenvolver uma vacina trivalente para o HSV-2, utilizando a plataforma virus-like-particle (VLP) para expressar os genes gD2/gC2/gE2, em vetor viral defectivo do HSV-1. Devido ao fato de utilizarmos um VLP de HSV-1, com todos os componentes estruturais da partícula viral selvagem (exceto o seu genoma), avaliaremos também a imunoproteção do sistema vacinal contra HSV-1. Este vetor amplicon HSV-1 já está construído. A eficácia da vacina será avaliada em protocolos de imunização para analisar: i) resposta vacinal em modelo de infecção genital e na reativação neuronal em camundongos adultos, ii) vacinação materna para avaliar a proteção da prole, e iii) duração da resposta vacinal, em camundongos lactentes até a fase adulta. Os parâmetros a serem analisados para avaliar a eficácia da vacina incluem: imageamento dos animais, produção de anticorpos, células T foliculares, células T citotóxicas, citocinas antivirais e perfil transcricional de fatores antivirais. Esta proposta vacinal para ambos HSV-1 e 2, visa proteção contra infecção genital por herpes, reduzir a probabilidade de transmissão viral durante o parto e a infecção neonatal, além de proporcionar o maior benefício para a saúde pública.