Regulação traducional durante ativação de macrófagos

• Processo: 24/01788-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 19 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Beneficiário: Rodrigo Dias Requião
• Supervisor: Peter J Murray
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Max Planck Institute Of Biochemistry, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 20/15399-0 - Estudo do papel da dinâmica mitocondrial na inflamação induzida pela obesidade, BP.PD
• Assunto(s): Inflamação Macrophage Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflammation | Macrophage | Translation | Biologia molecular

Resumo

Os macrófagos são células-chave para a manutenção da homeostase tecidual, por exemplo, através da fagocitose de células mortas, que é um processo imunológico "silencioso". Por outro lado, os macrófagos ativados por patógenos são um mecanismo primário de defesa do hospedeiro e, através da produção de radicais de oxigênio e nitrogênio necessários para matar os patógenos, também podem danificar os tecidos. A produção de ROS causa danos oxidativos a diferentes macromoléculas dentro da célula, incluindo ácidos nucleicos, tanto DNA quanto RNA. A oxidação do mRNA prejudica a tradução, o que pode levar a estagnação e colisões ribossômicas, o que ativa várias vias que sinalizam o estresse de tradução. Como os macrófagos pró-inflamatórios produzem ROS, e as ROS podem danificar o mRNA e os ribossomos, uma questão chave é como as células mantêm a tradução de proteínas vitais de defesa do hospedeiro durante a resposta inflamatória. Nossa hipótese é que os macrófagos inflamatórios estão sob estresse de tradução devido a colisões persistentes de ribossomos, mas ativam uma variedade de vias de controle de qualidade de tradução para manter a síntese de proteínas. A identidade e a hierarquia das vias de controle de qualidade da tradução de macrófagos não foram investigadas em profundidade. Propomos, portanto, identificar a dinâmica de tradução de macrófagos ativados e os mecanismos moleculares que controlam a tradução durante alta produção de ROS. Os resultados desta proposta nos permitirão identificar mecanismos moleculares que regulam a dinâmica de tradução em macrófagos pró e antiinflamatórios e poderão contribuir como um novo alvo terapêutico para modular sua atividade.