Expressão de biomarcadores anti-inflamatórios por células t reguladoras de sangue periférico em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia

• Processo: 23/17023-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Patrícia Braga da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Citometria de fluxo Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores anti-inflamatórios | Células T reguladoras | Citometria de fluxo | Pré-eclâmpsia | Imunologia Aplicada

Resumo

A pré-eclâmpsia é uma síndrome específica da gravidez, caracterizada por resposta imune adaptativa desviada para perfil inflamatório e mediada por subpopulações de células CD4+Th1 e CD4+Th17 em detrimento do perfil regulador mediado por células T reguladoras (CD4+Treg). O balanço entre células Treg e Th17 é crítico para a tolerância ao feto e para a prevenção da doença. Moléculas denominadas immune checkpoints, ou biomoléculas com atividade reguladora negativa, estão expressas principalmente em células Treg e são consideradas responsáveis pelo balanço entre sinais pró e anti-inflamatórios, que ocorrem na interface materno-fetal para garantir a tolerância materna e o sucesso da gestação. O presente projeto tem como objetivo avaliar a expressão dos biomarcadores anti-inflamatórios PD-1, CTLA-4, GITR, TIGIT e CD155 por células T reguladoras (CD4+/FoxP3+) de sangue periférico em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia e em gestantes normotensas e sua associação com a expressão de TNFR2 nas células T reguladoras. Serão avaliadas 40 gestantes, sendo 20 portadoras de pré-eclâmpsia e 20 normotensas, pareadas pela idade gestacional. O sangue coletado dessas gestantes será centrifugado, o plasma separado e armazenado à -80°C para dosagem das citocinas TNF-alfa, IL-17, IL-10 e TGF-beta e receptores solúveis PD-1, CTLA-4, CD155, GITR e TNFR2 pela técnica de ELISA. A determinação dos fatores de transcrição intracitoplasmáticos RORgt (Th17) e Foxp3 (Treg) e da expressão de PD-1, CTLA-4, CD155, GITR e TNFR2 na membrana das subpopulações de células T será realizada por citometria de fluxo, empregando-se anticorpos monoclonais específicos, marcados com fluorocromos logo após a coleta do sangue (expressão endógena). Os resultados serão analisados por meio de testes paramétricos ou não-paramétricos com nível de significância de 5%.