Caracterização do papel de mTORC2 como mediador das ações inflamatórias e metabólicas do LPS no fígado usando o sistema de liver-on-a-chip

• Processo: 24/06344-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 25 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 24 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: Bianca Franco Leonardi
• Supervisor: Frank Tacke
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Charité - Universitätsmedizin Berlin, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 21/14419-0 - Envolvimento de Rictor/mTORC2 em hepatócitos e macrófagos como mediador das ações metabólicas e inflamatórias do LPS no fígado., BP.PD
• Assunto(s): Inflamação Lipopolissacarídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflammation | liver disease | Liver-on-a-chip | Lps | Masld | mTORC2 | Fisiologia hepática e metabolismo

Resumo

Apesar dos avanços recentes, os mecanismos moleculares e as vias de sinalização que contribuem para o surgimento e a progressão da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) não estão completamente compreendidos. Diversas evidências indicam que níveis séricos elevados de LPS (endotoxemia) devido à disbiose intestinal desempenham um papel importante no desenvolvimento da MASLD, exacerbando a deposição de lípidos, inflamação, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, entre outros fenótipos comumente encontrados nesta doença. Assim, na presente proposta, iremos investigar o envolvimento de mTORC2 como mediador das ações do LPS no fígado, utilizando o sistema liver-on-a-chip. Este sistema permitirá investigar as contribuições de mTORC2 e de populações celulares específicas, tais como células de Kupffer, macrófagos derivados de monócitos, células estreladas e células endoteliais, para a sinalização de LPS em hepatócitos, expandindo o nosso conhecimento sobre a sinalização do LPS no fígado, mTORC2 e a regulação do metabolismo, inflamação e fibrose.