Análise dos efeitos do tratamento central crônico com irisina no metabolismo hepático de lipídeos em camundongos submetidos ao modelo de obesidade induzida por dieta

• Processo: 24/04650-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Beneficiário: Guilherme Santos de Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/04664-7 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta-pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular, AP.TEM
• Assunto(s): Fígado Metabolismo dos lipídeos Obesidade Sistema nervoso central Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fígado | Irisina | metabolismo lipídico | obesidade | Sistema Nervoso Central | Fisiologia Endócrina

Resumo

A obesidade é uma condição médica com inúmeros prejuízos à saúde humana, sendo correlacionada a diversas alterações metabólicas, apresentando um crescimento contínuo ao longo dos anos devido, principalmente, aos hábitos alimentares não saudáveis e ao sedentarismo. Os efeitos colaterais de uma dieta rica em gorduras e calorias podem incluir o acúmulo de triglicerídeos e colesterol no fígado, aumento de resistência à insulina, estado inflamatório crônico, e a dislipidemia. Nesse contexto, o fígado torna-se um alvo relevante nos estudos para compreender os mecanismos e as possíveis estratégias para o controle da obesidade, uma vez que o mesmo processa metabolicamente os carboidratos, gorduras e proteínas. O sistema nervoso central atua no controle da homeostase energética do organismo, sendo o hipotálamo o responsável pelo controle do sistema nervoso autônomo e endócrino, possuindo núcleos com diversas funções para transmissão de informações aos órgãos periféricos, como o fígado. A irisina, uma adipomiocina secretada após o exercício, está relacionada a diversos benefícios metabólicos conferidos pelo exercício, incluindo o controle do metabolismo hepático. Há evidências que sugerem seus efeitos no sistema nervoso central, sendo possível que ela atue no controle do metabolismo hepático de lipídeos por um mecanismo de ação central, participando da modulação do metabolismo energético, contribuindo com estratégias de controle e prevenção da obesidade. Nesse sentido, o presente projeto tem como objetivo identificar os efeitos do tratamento crônico intracerebroventricular (ICV) com irisina, em camundongos submetidos ao modelo de obesidade induzida por dieta hiperlipídica, em relação ao metabolismo hepático de lipídeos. Para isso, camundongos machos C57BL/6 serão alimentados com dieta hiperlipídica (45%), para indução da obesidade, e tratados via ICV com irisina 300 ng/dia, durante 7 dias. Será avaliado o peso corporal, a massa do fígado e dos tecidos adiposos brancos; a expressão de genes envolvidos na regulação da lipogênese (FAS, ACC, SCD1, SREBP1c) e lipólise (PPARalfa, HSL, CPT-1 e ACO) será avaliada no fígado por RT-qPCR; a morfología hepática e a presença de esteatose será avaliada através de cortes histológicos do fígado; e as concentrações de triglicerídeos e colesterol em amostras de fígado e plasma serão avaliadas por kits enzimáticos. Este projeto contribuirá para a melhor compreensão das repercussões hepáticas associadas ao efeito central da irisina em um modelo de obesidade.