Influência de IL-10 Na Função Mitocondrial de Células Dendríticas Após Eferocitose De Células Infectadas

• Processo: 24/04671-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandra Ivo de Medeiros
• Beneficiário: Fernanda Ragonese
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Citocinas Eferocitose Função mitocondrial Imunometabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células apoptóticas | células dendríticas | citocinas | Eferocitose | função mitocondrial | Imunometabolismo | Imunometabolismo

Resumo

Durante a infecção cutânea por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), neutrófilos são recrutados e fagocitam a bactéria para sua digestão e posteriormente entram em processo de morte celular. Os neutrófilos infectados apoptóticos na pele podem ser fagocitados por células dendríticas, células de langerhans e macrófagos. A fagocitose de células apoptóticas, denominado eferocitose, exige uma demanda energética para o rearranjo do citoesqueleto e digestão do corpo apoptótico. Sabe-se que essa fonte de energia é oriunda principalmente da via glicolítica, pela sua rápida conversão de piruvato em lactato, liberando energia na forma de ATP (adenosina trifosfato). Recentes dados obtidos por nosso grupo de pesquisa demonstram que a fagocitose de célula apoptóticas infectadas com MRSA (MRSA-iAC) leva à redução da respiração mitocondrial, aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) mitocondriais e na porcentagem de mitocôndrias disfuncionais em DCs após 6h de eferocitose. No entanto, após 18h, foi observado o restabelecimento da função mitocondrial e diminuição da via glicolítica. A restauração da função mitocondrial foi acompanhada pelo aumento da secreção de IL-10 por DCs, após 18h de eferocitose de MRSA-iAC. Mediante a dados prévios da literatura que demonstram que a citocina IL-10 é um potente indutor de mitofagia em macrófagos ativados com LPS, bem como é capaz de reduzir a produção de mitoROS, a hipótese desse estudo fundamenta-se que a IL-10 auxiliaria na restauração da função mitocondrial, bem como na regulação negativa da glicólise em BMDCs após a eferocitose de MRSA-iAC em períodos tardios. Desse modo, o objetivo desse estudo visa avaliar o papel de IL-10 na restauração das funções mitocondriais do potencial de membrana mitocondrial e diminuição da produção de RO durante a eferocitose de MRSA-iAC.