Potencial terapeutico do adiporon e seus efeitos sobre transição epitelio-mêsênquima em cultura primária de câncer de próstata

• Processo: 23/13883-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 01 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Sérgio Luis Felisbino
• Beneficiário: Ana Luiza Romano Gabriel
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/15575-3 - Efeitos do adiporon no fenótipo das células do câncer de próstata: um estudo explorando esferoides 3d como modelos celulares para analisar marcadores de expressão da transição epitelial-mesenquimal, BE.EP.MS
• Assunto(s): Cultura primária Expressão gênica Obesidade Próstata Transdução de sinais Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura primária | expressão gênica | obesidade | Próstata | sinalização celular | Transição Epitélio Mesênquima | cancer

Resumo

O câncer de próstata (CaP) continua sendo um problema de saúde global significativo, necessitando de uma compreensão mais profunda da sua etiologia e de potenciais alvos terapêuticos. Estudos tem apontado evidências da associação da obesidade e maior incidência da forma mais agressiva do CaP ao diagnóstico. As adipocinas derivadas do tecido adiposo, particularmente a adiponectina, emergiram como fatores-chave na interação entre obesidade e câncer de próstata. A adiponectina possuiu propriedades anti-inflamatórias e sensibilizadoras de insulina bem caracterizadas, e tem chamado a atenção pelo seu potencial papel protetor contra canceres. Seus efeitos benéficos são mediados através de dois receptores transmembranares, AdipoR1 e AdipoR2, os quais podem ser ativados por agonistas, tal como o AdipoRon. Recentemente, foi observado que AdipoRon é uma potente estratégia terapêutica para o câncer pancreático, ósseo e ovariano, entretanto, ainda não foi descrito sua atuação para o CaP. Desta forma, este estudo busca caracterizar a importância da adiponectina na progressão do CaP avaliando as alterações de genes relacionados à via do hormônio adiponectina e seus receptores em diferentes estágios de Gleason, além de elucidar o papel do agonista AdipoRon sobre o fenômeno da transição epitélio Mesênquima. Para isso, amostras de prostatectomias totais contendo tumores de graus de Gleason 3, 4 e 5 e áreas normais adjacentes à tumores serão coletadas de pacientes operados na UNIFESP. Os fragmentos de tumores serão coletados e fatiados em partes, as quais serão imersas em meio de cultura e digeridos para posterior formação de organoides e esferóides, essas células serão tratadas com 0, 80 e 150 ¼M de AdipoRon por 48 horas para análises morfológicas, expressão gênica e das redes mitocondriais. Estes resultados irão contribuir para um melhor entendimento da participação destas vias no câncer de próstata, revelar novos marcadores de progressão tumoral e melhor estratificação de risco dos pacientes e potenciais alvos terapêuticos para o CaP