Obtenção de uma nova formulação de nanopartículas, a LDE-melfalano: Síntese de derivado lipofílico do quimioterápico, preparo de nanopartículas Lipídicas e testes de incorporação, estabilidade, citotoxicidade e testes farmacológicos in vivo.

• Processo: 24/06249-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Raul Cavalcante Maranhao
• Beneficiário: Jaqueline Moraes Bazioli
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/16215-0 - Nanopartículas lipídicas (LDE) como veículos de quimioterápicos: novo paradigma para a terapêutica médica, AP.TEM
• Assunto(s): Sistemas de liberação de medicamentos Melfalano
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: drug delivery | Lde | Melfalano | Nanopartícula lipídica | Clinica Médica

Resumo

A produção das nanopartículas LDE em nosso Laboratório já está bem padronizada para alguns quimioterápicos, tais como paclitaxel, docetaxel, daunorrubicina, etoposídeo e metotrexato. A modificação da estrutura química do fármaco por meio de reações de esterificação é necessária para aumentar a lipofilicidade e garantir a incorporação desses fármacos às nanopartículas, obtendo-se assim, preparações estáveis. Dessa maneira, a LDE funciona como um sistema de "drug-targeting" atingindo preferencialmente as células ou tecidos-alvo, com diminuição drástica dos efeitos colaterais que ocorrem com o uso dos quimioterápicos em sua apresentação convencional. Recentemente, mostramos que o uso da LDE veiculando etoposídeono condicionamento para o transplante de medula óssea (TMO) na leucemia mieloide aguda teve resultado excelente, reduzindo a toxicidade, diminuindo a rejeição aguda e aumentando em 70% a sobrevida de 2 anos. O agente alquilante melfalano é utilizado no TMO autólogo de pacientes com mieloma múltiplo e também em tumores sólidos como carcinoma de ovário e neuroblastoma. Partimos da hipótese de que o uso do melfalano veiculado na LDE possa trazer grande benefício no TMO de pacientes com mieloma múltiplo, da mesma forma que obtivemos dos resultados com o uso da LDE-etoposídeo no TMO das leucemias, minimizando o sofrimento dos pacientes e proporcionando grande avanço na terapêutica do mieloma. O projeto prevê a obtenção do derivado lipofílico do melfalano para facilitar a incorporação e estabilidade do fármaco na LDE; o desenvolvimento da técnica de incorporação desta molécula à LDE; testes de estabilidade e caracterização físico-química da preparação; ensaios de citotoxicidade; e testes de farmacocinética, de farmacodinâmica e de toxicidade em camundongos.