Explorando o impacto das origens de replicação do DNA nas famílias multigenicas e sua influência na variabilidade genética do Trypanosoma cruzi

• Processo: 24/05426-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Beneficiário: Ana Paula de Jesus Menezes
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00694-6 - Como o processo de replicação do DNA contribui para o sucesso da infecção causada por Trypanosoma cruzi, AP.TEM
• Assunto(s): Replicação Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: replicação | Trypanosoma cruzi | biologia de parasitos

Resumo

A replicação do DNA é crucial para a transmissão precisa da informação genética durante os ciclos de divisão celular. No caso do Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, os processos moleculares que controlam a sua flexibilidade genômica podem estar ligados diretamente ao metabolismo do DNA, como replicação, transcrição e reparo. Resultados anteriores do nosso grupo, obtidos através da metodologia de MFAseq e D-NAscent, revelaram enriquecimento de origens de replicação ativas em regiões genômicas denominadas inter-PTUs, genes DGF-1 e pseudogenes de mucinas. A presença de origens dentro de genes nos fez levantara hipótese de que existe um favorecimento a estresse replicativo nessas regiões causados pela colisão das maquinarias de transcrição e replicação. Este conflito entre os processos de replicação e transcrição pode levar a danos no DNA, influenciando a variabilidade genética, por meio de mecanismos de reparo. Assim, o objetivo desta proposta é entender o processo de transcrição durante a fase S do ciclo celular, momento que ocorre a replicação do DNA, a fim de contextualizar os processos de replicação e transcrição e o possível envolvimento destes com a rápida evolução das famílias multigênicas. Nossa hipótese baseia-se na ideia de que o aumento de origens de replicação em famílias multigênicas do T. cruzi está relacionado à diversidade do genoma e ao sucesso da infecção parasitária.