Papel do probiótico Bifidobacterium longum e da alarmina IL-33 na restrição da inflamação pulmonar na comorbidade obesidade e tuberculose

• Processo: 24/05569-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Beneficiário: Paulo Lucas Cerqueira Coelho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/21629-5 - Estratégias para estudar inflamação pulmonar no contexto de comorbidades, AP.TEM
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Inflamação Macrófagos Pneumonia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T reguladoras | Inflamação | Macrófagos | Inflamação pulmonar

Resumo

A tuberculose é uma doença heterogênea que sofre a influência de fatores genéticos do hospedeiro infectado, da cepa da micobactéria, de fatores sociais e econômicos, e das comorbidades. Dentre as comorbidades, a obesidade e a diabetes aumentam a suscetibilidade para o desenvolvimento da doença.Inicialmente e embasada na literatura, parti da hipótese de que a resposta inflamatória decorrente da obesidade e da diabetes está diretamente ligada ao aumento da magnitude da inflamação pulmonar durante a infecção com M. tuberculosis, e consequentemente, à suscetibilidade à infecção. Nosso grupo publicou dois artigos (Albornoz, S et al. - Journal of Pathology, 2023, e Albornoz, S et al. - Cells, 2021), resultantes do desenvolvimento do subprojeto Subprojeto 3 do Temático: Papel do eixo IL-1/IL-1R, de NLRP3, do efeito da microbiota e da eficácia da IL-33 na inflamação pulmonar e suscetibilidade à tuberculose durante disfunções metabólicas. O enfoque de nosso estudo para a presente quota de pós-doutorado estava prevista em nosso cronograma do Temático e é continuidade dos resultados publicados por nosso grupo (Albornoz, S et al. - Cells, 2021). Nesse contexto, prosseguiremos com a continuidade e o desenrolar dos resultados obtidos no subprojeto 3 (Papel do eixo IL-1/IL-1R, de NLRP3, do efeito da microbiota e da eficácia da IL-33 na inflamação pulmonar e suscetibilidade à tuberculose durante disfunções metabólicas.), investigando o papel do probiótico Bifidovacterium longum e o efeito da IL-33 na tolerância ao patógeno e ao dano tecidual no modelo de comorbidade obesidade e tuberculose.Objetivo geralAvaliar o papel do probiótico B. longum ou da IL-33 recombinante (rIL-33) na comorbidade obesidade e tuberculose. Objetivos específicos1. Avaliar a inflamação pulmonar por meio de cortes histológicos (coloração por H&E) e quantificação do infiltrado inflamatório nos pulmões dos grupos magros ou com obesidade tratados ou não com probiótico, e dos grupos obesos tratados ou não com rIL-33;2. Avaliar a produção de citocinas e a capacidade de controle da infecção de macrófagos M1 ou M2 infectados com M. tuberculosis em presença ou não da rIL-33,3. Quantificação de células T reguladoras Foxp3, da inflamação pulmonar e do número de bacilos nos pulmões nos seguintes grupos experimentais de animais Foxp3 GFP: 1- LFD (Low Fat Diet + infecção com Mtb; 2- HFD (High Fat Diet - com obesidade - + infecção com Mtb; 3- LFD (Low Fat Diet + infecção com Mtb + tratamento com probiótico; 4- HFD (High Fat Diet - com obesidade - + infecção com Mtb + tratamento com probiótico;4. Avaliação da função de células T reguladoras que serão coletadas do baço de animais com obesidade e infectados ou de animais magros e infectados, que tenham sido tratados ou não com probiótico.