Avanço no desenvolvimento de um candidato vacinal contra a esquistossomose através da análise das respostas imunes humoral e celular de macacos rhesus auto curados contra Schistosoma mansoni

• Processo: 23/15324-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Murilo Sena Amaral
• Beneficiário: Murilo Sena Amaral
• Pesquisador Anfitrião: Cornelis Hendrik Hokke
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Leiden University Medical Center (LUMC) , Holanda
• Assunto(s): Resposta imune Schistosoma mansoni
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: immune response | Rhesus macaque | Schistosoma mansoni | Schistosomiasis | Self cure | Vaccine candidate | Helmintologia de Parasitos

Resumo

A esquistossomose é uma doença muito debilitante, espalhada por três continentes e que infecta mais de 200 milhões de pessoas no mundo. A administração de praziquantel a indivíduos infectados é a base da terapia atual contra a esquistossomose; no entanto, taxas de cura inferiores a 50% são comumente registradas e já foi descrita resistência parasitária ao medicamento, reforçando a necessidade de abordagens novas e mais eficazes na redução da morbilidade e/ou na erradicação da doença, como o desenvolvimento de uma vacina. Nas últimas quatro décadas, houve várias tentativas de se desenvolver uma vacina contra a esquistossomose, por meio do teste de diferentes candidatos vacinais que foram selecionados com base na sua localização conhecida no parasita e na suposta função das proteínas candidatas; no entanto, os resultados foram decepcionantes e não há vacina disponível contra a doença até o momento. A vacinação é apontada como a estratégia mais interessante para prevenir a esquistossomose, possibilitando programas de larga escala com menores custos. De maneira geral, vacinas podem ser desenvolvidas através do estudo de modelos de animais resistentes a doenças parasitárias, como já foi feito para Haemonchus contortus. No contexto da esquistossomose, descrevemos recentemente os mecanismos de autocura de macacos rhesus frente a uma infecção primária e de desenvolvimento de resistência após um desafio contra S. mansoni, e identificamos novos candidatos vacinais contra a esquistossomose. Neste projeto, propomos aprofundar a compreensão da resposta imune que permite aos macacos rhesus se auto curarem da esquistossomose, como uma ferramenta para facilitar o desenvolvimento de uma vacina contra a doença. Para fazer isso, identificaremos glicanos de S. mansoni reconhecidos pelos anticorpos de macacos rhesus usando microarranjos de glicanos, e caracterizaremos e analisaremos subpopulações de células imunes de macacos rhesus infectados e desafiados com S. mansoni usando CyTOF e RNA-Seq. Com esta informação, esperamos aprimorar uma formulação vacinal composta de novos peptídeos candidatos a vacina já identificados pelo nosso grupo, o que potencialmente atingirá as metas da OMS de níveis de proteção satisfatórios em futuros ensaios pré-clínicos e clínicos.