Avaliação dos mecanismos moleculares do canabigerol na inflamação e estresse oxidativo induzida por LPS em microglia humana in vitro.

• Processo: 24/04243-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Anna Luiza Graf Rocha
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabinoides Citocinas Glia Degeneração neural Proteômica Metabolômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabinóides | glia | Metabolomica | Neurodegeneração | proteômica | Proteômica

Resumo

Doenças neurodegenerativas (NDs) são caracterizadas pela perda neuronal, podendo estar acompanhadas de anomalias proteicas. Essas doenças ainda não possuem tratamentos eficientes e tendem a aumentar com o envelhecimento populacional, tornando-as importantes alvos de estudos. A microglia é essencial para a manutenção da homeostase no sistema nervoso central (SNC), além de participar ativamente de diversos processos fisiológicos, como sinalização imune e controle do balanço redox. A microglia ativada deixa de secretar fatores neurotróficos e neuroprotetores, passando a expressar um caráter inflamatório e neurotóxico, correlacionado com processos neuroinflamatórios presentes em diversas NDs. Ambientes com aumento de mediadores inflamatórios podem levar ao aumento de radicais livres, gerando, por sua vez, estresse oxidativo, e vice-versa. Isso demonstra a correlação de ambos estados, que, por sua vez, estão ligados a diversas fisiopatologias de NDs. Desse modo, para o entendimento das NDs, faz-se necessário o emprego de modelos de inflamação e estresse oxidativo no SNC, sendo o desafio com um lipopolissacarídeo (LPS) amplamente utilizado in vitro e in vivo. Esta endotoxina gera resposta inflamatória aguda e ativação glial. Por outro lado, compostos com caráter anti-inflamatório e antioxidante são alvos de estudo para possíveis tratamentos de NDs. Assim, o canabigerol (CBG), um fitocanabinóide não-psicotomimético, tem sido estudado por seu potencial efeito neuroprotetor, interagindo com o sistema endocanabinoide. Estudos evidenciam sua ação anti-inflamatória e anti-nitrosativa em microglia, entretanto, as alterações bioquímicas envolvidas nessa resposta ainda não foram elucidadas. Dessa forma, o intuito deste projeto é analisar alterações na expressão de proteínas e metabólitos envolvidos no efeito anti-inflamatório e anti-oxidante associado ao tratamento com CBG em microglia humana in vitro desafiada com LPS. Para entender as interações entre LPS e CBG, a microglia humana cultivada será avaliada por técnicas como microscopia de fluorescência, proteômica e metabolômica. Como a manutenção desses processos podem desempenhar um papel crucial nos efeitos induzidos pelo LPS, acreditamos que esta pesquisa pode contribuir para uma melhor compreensão das alterações na expressão de proteínas e metabólitos envolvidos nos efeitos anti-inflamatórios e anti-oxidante do tratamento com CBG em microglia. Destarte, buscando elucidar as vias e mecanismos de ação envolvidos no papel anti-inflamatório e anti-oxidativo do CBG no contexto de NDs, fornecendo proteínas específicas e alvos de vias para estudos futuros.