Associação de agregados de alfa-sinucleina a mitocondrias em estruturas de comunicação intercelular em modelo de doença de Parkinson

• Processo: 24/11150-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 15 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 14 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Hilton Pires de Camargo Junior
• Supervisor: Linlin Ma
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Griffith University, Austrália
• Vinculado à bolsa: 21/09781-1 - Análise da reciclagem mitocondrial em modelo celular da Doença de Parkinson, BP.IC
• Assunto(s): alfa-Sinucleína Microglia Mitocôndrias Degeneração neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alfa-sinucleína | microglia | Mitocôndrias | Nanotubulos de membrana | Transferencia intercelular | Neurodegeneração

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que pode ser desencadeada por fatores ambientais e genéticos. A alfa-sinucleína (a-sin) é uma proteína codificada pelo gene SNCA, no qual mutações pontuais (por exemplo, A53T; A30P; E46K) ou duplicação do gene estão associadas à forma genética de PD. Sabe-se que a transferência intercelular de a-sin é importante para a progressão da DP e estudos prévios já descreveram a associação de agregados de a-sin a mitocôndrias durante o transporte intercelular destas organelas através de nanotubos de membrana (NTM). Em nossa pesquisa no país, observamos que em neurônios dopaminérgicos derivados de células SH-SY5Y que superexpressam a-sin do tipo selvagem (WT) e mutantes (A30P ou A53T), as mitocôndrias são menores, mais fragmentadas e menos interconectadas, possivelmente facilitando seu transporte intercelular. Sabendo que a transferência de a-sin pode se dar não apenas através dos NTM, mas também pelos processos de endo e exocitose e mediada pelas células da glia, temos como objetivos analisar se essa associação de agregados de a-sin com mitocôndrias acontece em vesículas exocitadas em monoculturas de células SH-SY5Y diferenciadas em neurônios dopaminérgicos modelo para DP e em NTM formados entre células SH-SY5Y e células de microglia C20 em cocultura. Dessa forma será possível identificar uma nova via de progressão da DP além obter a caracterização de um novo modelo para estudos de transmissão de a-sin, a ser usado em futuros experimentos no Brasil.