Desenvolvimento de protocolo e compreensão dos mecanismos de ação da associação de Terapia Fotodinâmica e Imunoterapia por oligodeoxinucleotídeos com sequências CpG no tratamento do câncer de colo do útero

• Processo: 24/08873-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Radiologia e Fotobiologia
• Pesquisador responsável: Natalia Mayumi Inada
• Beneficiário: Flávia Langellotti Silva
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias do colo uterino Imunoterapia Terapia fotodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de colo de útero | imunoterapia | ODN-CpG | Terapia Fotodinâmica | Terapia Fotodinâmica e Imunoterapia

Resumo

O câncer de colo do útero (CCU) ocupa a quarta posição mundial dentre os tipos de neoplasias malignas mais incidentes e mortais para mulheres. Embora existam diversos tratamentos disponíveis, como a histerectomia, a radioterapia e a quimioterapia, os impactos negativos na vida da paciente pós-tratamento são alarmantes, como a perda da capacidade de gestação, disfunção sexual e insuficiência ovariana prematura. Nesse contexto, a Terapia Fotodinâmica (TFD) surge como uma possível solução, visto que consiste em um tratamento não invasivo e aprovado para uso clínico. A partir de uma reação entre um fotossensibilizador, oxigênio e luz, a geração de espécies reativas de oxigênio são responsáveis pela morte de células cancerosas. Com tal abordagem pouco agressiva, é possível preservar o potencial reprodutivo, manejar a conduta em ambulatórios e minimizar os efeitos colaterais do tratamento da paciente com câncer cervical. Além disso, como forma de promover a erradicação completa do câncer e evitar o potencial risco de recrudescimento da doença pós-TFD, uma combinação com a Imunoterapia, estabelecida por oligodeoxinucleotídeos com sequências CpG (ODN-CpG), pode ser vantajosa. Ao serem estimuladas por ODN-CpG, as células dendríticas são capazes de produzir IL-12, em meio a um padrão de resposta Th1, o que gera a morte de celular das células neoplásicas e aumenta a expressão de proteínas MHC classe I nas sobreviventes, recuperando, dessa maneira, a visibilidade da doença perante a defesa do sistema imunológico do organismo. Nesse projeto, um modelo de co-cultura entre células de adenocarcinoma (HeLa -CCL-2) e células dendríticas será testado quanto aos efeitos de uma terapia combinada de TFD com ODN-CpG, a fim de promover um aperfeiçoamento da TFD quanto à erradicação completa do câncer de colo de útero. Desse modo, a partir da aplicação de ODN-CpG classe A em cultura, é visada um crescimento significativo na secreção de IL-12 por células dendríticas, que atuará, em conjunto com a TFD, como promotor da morte de células de adenocarcinoma, e como agente imunomodulador, ao elevar a chance de as células cancerosas sobreviventes a terapia combinada serem percebidas pelo sistema imunológico e erradicadas. Como resultados, espera-se que a combinação terapêutica seja mais eficiente no extermínio do adenocarcinoma em comparação à aplicação isolada de Terapia Fotodinâmica e Imunoterapia. Além disso, é intencionado a definição de um modelo in vitro estimulante de produção de IL-12 por células dendríticas a partir de ODN-CpG classe A. Assim, pretende-se o estudo de uma nova alternativa de tratamento pouco invasiva para o câncer de colo de útero, com a proteção da qualidade de vida da mulher pós-tratamento e aumento da perspectiva de cura.