Estudo comparativo dos efeitos da monoterapia com valsartana versus as associações valsartana/hidroclorotiazida e valsartana/sacubitril sobre parâmetros hemodinâmicos e morfofuncionais cardíacos de ratos hipertensos

• Processo: 23/09282-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
• Pesquisador responsável: Hugo Celso Dutra de Souza
• Beneficiário: Tallys Eduardo Velasco Paixão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Exercício físico Reabilitação cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Contratilidade Cardíaca | exercício físico | Reatividade do leito coronariano | Sacubitril | Reabilitação Cardiovascular

Resumo

Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma doença de grande prevalência na população adulta. Prejuízos morfológicos e funcionais cardíacos são frequentes, e se não contidos podem resultar na falência cardíaca favorecendo um mau prognóstico. A busca por uma terapêutica farmacológica e não farmacológica mais eficiente tem sido uma constante. Nesse aspecto, a monoterapia com bloqueadores dos receptores AT1, a exemplo da valsartana, bem como sua associação com diuréticos, são comumente utilizadas no tratamento da HAS, assim como a mudança no estilo de vida envolvendo novas práticas dietéticas e o exercício físico. Mais recente, uma nova combinação farmacológica tem sido muito utilizada no tratamento da insuficiência cardíaca apresentando excelentes resultados, principalmente em relação à fração de ejeção. Trata-se da associação da valsartana com a sacubitrila. No entanto, pouco sabemos sobre essa combinação farmacológica em relação ao tratamento da hipertensão, principalmente sobre os parâmetros de contratilidade ventricular e reatividade do leito coronariano, que frequentemente estão prejudicados no coração hipertenso. Nossa hipótese é que essa combinação farmacológica promova maiores benefícios sobre a função cardíaca quando comparada com outra combinação farmacológica muito utilizada envolvendo a valsartana e um diurético, a exemplo da hidroclorotiazida. Ademais, também esperamos que a associação de ambas as terapias com o treinamento físico aeróbio possa potencializar a contratilidade do ventrículo esquerdo, entretanto com resultados mais proeminentes para a combinação valsartana-sacubitrila. Objetivo: Investigar os efeitos do tratamento farmacológico combinado da valsartana com a sacubitrila sobre a reatividade do leito coronariano e contratilidade cardíaca, assim como o papel terapêutico do treinamento físico aeróbio sobre os mesmos parâmetros em ratos espontaneamente hipertensos. Métodos: Ratos espontaneamente hipertensos machos adultos (N=64), com 16 semanas de vida (200-220g), serão distribuídos em quatro grupos (N=16) e serão submetidos a um protocolo de tratamento durante 12 semanas; grupo controle tratado com veículo (Grupo Veículo); grupo tratado com valsartana (30 mg·kg1·d1) (Grupo Valsartana); grupo tratado com valsartana (30 mg·kg1·d1) associado à hidroclorotiazida (10 mg·kg1·d1) (Grupo Valsartana-Hidroclorotiazida); grupo tratado com valsartana (30 mg·kg1·d1) associado à sacubitrila (38 mg·kg1·d1) (Grupo Valsartana-Sacubitrila). Metade de cada grupo (N=08) será submetida ao treinamento físico aeróbio por meio da natação durante 12 semanas. Todos os grupos serão submetidos as seguintes procedimentos experimentais; registro da pressão arterial e frequência cardíaca por meio de pletismografia a ser realizada na 18ª, 22ª, 26ª e 30ª semanas de vida; avaliação morfofuncional cardíaca por meio da ecocardiografia bidimensional na 18ª e 32ª semanas; análise da reatividade do leito coronariano e da contratilidade do ventrículo esquerdo em coração isolado por meio do aumento do fluxo e da administração de agonistas beta-adrenérgicos, dobutamina (0,5 - 50 nmol) e salbutamol (1 - 100 nmol); quantificação da expressão dos receptores beta-adrenérgicos cardíacos; e análise histológica cardíaca.