Análise crítica das características clínicas e da ancestralidade genética de pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 2 e portadores das variantes genéticas ret v804l e ret v804m

• Processo: 23/18438-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Lucas Leite Cunha
• Beneficiário: Felipe Rodrigues Betoni
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/02752-6 - Neoplasia Endócrina múltipla tipo 2 e Carcinoma Medular da Tiroide: novas questões da biologia do desenvolvimento, genética, imunologia, epidemiologia, mecanismo de doença e manejo clínico, AP.TEM
• Assunto(s): Efeito fundador Fenótipo Marcadores prognósticos Neoplasia endócrina múltipla Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: efeito fundador | fenótipo | gene RET | Marcadores de prognóstico | Neoplasia endócrina múltipla | relação genótipo | Endocrinologia

Resumo

O carcinoma medular da tiroide (MTC) pode estar associado à Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN2), quando resulta de mutações germinativas no proto-oncogene RET. Nossa hipótese é que a disseminação geográfica das variações patogênicas V804L e V804M no gene RET em todo o território brasileiro pode ser atribuída ao efeito fundador. O objetivo do nosso projeto é descrever a epidemiologia molecular das variantes patogênicas V804M e V804L do gene RET por meio da análise clínica e da ancestralidade genética. Trata-se de um estudo transversal analítico e situa-se no campo da medicina translacional. Serão incluídos pacientes com diagnóstico clínico de MEN2 causada pelas variantes patogênicas V804L e V804M do gene RET. Estes pacientes serão submetidos à busca ativa de informações clínicas relevantes presentes em prontuário. Adicionalmente aos dados clínicos, será feita coleta de sangue periférico, extração de DNA e análise dos haplótipos relacionados ao gene RET. O estudo de semelhança dos haplótipos permite identificar se estas variantes patogênicas apresentam um ancestral comum, bem como estimar a idade do estabelecimento destas variantes. Construiremos uma base de dados compilando informações de todos os pacientes inscritos no projeto. Nesta base de dados constarão informações demográficas, clínicas, etnográficas, anatomopatológicas e moleculares. Com o tempo de seguimento de cada paciente, determinaremos se o paciente apresentou ou não recidiva e se o paciente está ou não vivo no momento da avaliação. O desfecho primário adotado neste estudo será o óbito por qualquer causa e óbito devido ao MTC, permitindo estabelecer a sobrevida global dos pacientes. O desfecho secundário adotado neste estudo será a recidiva, metástase ou progressão de doença. Nossos resultados podem trazer informações sobre as principais características clínicas esperadas em pacientes com MEN2 portadores das variantes V804L e V804M do gene RET. Com isso, é possível que identifiquemos marcadores de prognóstico nestes pacientes, auxiliando o manejo clínico e tomada de decisão. Ainda, nossos resultados possibilitarão melhor entendimento do perfil etnogenéticos, bem como de aspectos historiográficos da ancestralidade de pacientes com MEN2 no território brasileiro.