Validação de novos alvos moleculares a partir de moléculas anti-inflamatórias e citoprotetoras em neurônios

• Processo: 24/10065-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Vanessa Olzon Zambelli
• Beneficiário: Jorge Luiz Dallazen
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Empresa: Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Instituto Butantan
• Vinculado ao auxílio: 20/13139-0 - Centro de Excelência na Descoberta de Novos Alvos, AP.PCPE
• Assunto(s): Osteoartrite Artrite Inflamação Analgesia Dor Peptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analgesia | Artrite | Dor | Inflamação | Osteoartrite | peptídeos | Dor e inflamação

Resumo

A triagem in vitro de peptídeos naturais e sintéticos derivados de venenos animais para avaliação de suas atividades citoprotetores e anti-inflamatórias tem contribuído para a descoberta de novos alvos farmacológicos e elucidação de vias de sinalização da dor e inflamação. Em conjunto com ensaios de quimioproteômica, diversos peptídeos derivados da Lonomia obliqua e Amblyomma cajennense foram testados em diversas culturas celulares, incluindo de neurônios sensoriais humanos e de condrócitos. Nestas culturas, os peptídeos apresentaram como alvo molecular mediadores que podem estar envolvidos na resposta analgésica, promovendo uma menor liberação de neuropeptídeos excitatórios e aumento da liberação de mediadores endógenos analgésicos. Para isso, uma metodologia de CRISPR foi estabelecida e células knockout (KO) para alvos específicos foram desenvolvidas. Considerando os resultados promissores já obtidos, o objetivo deste projeto é avaliar e validar o potencial efeito antinociceptivo e anti-inflamatório desses peptídeos em modelos experimentais de dor e artrite em roedores. (AU)