Envolvimento de receptores de tnf sobre a polarização de monócitos em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia

• Processo: 24/01285-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Jose Carlos Peraçoli
• Beneficiário: Gabriela de Oliveira Franco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/05503-8 - Modelo 3d in vitro de implantação placentária usando células trofoblásticas do primeiro trimestre, BE.EP.MS
• Assunto(s): Citometria de fluxo Ensaio de imunoadsorção enzimática Pré-eclâmpsia Fatores de necrose tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citometria de fluxo | Elisa | Pré-eclâmpsia | receptores de TNF | subpopulações de monócitos | Tnf | Imunologia da Reprodução

Resumo

Introdução: A Pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação, caracterizada por intensa resposta inflamatória sistêmica, que parece contribuir significativamente para a fisiopatologia da doença. Monócitos do sangue periférico de gestantes portadoras de PE apresentam-se endogenamente ativados e polarizados para perfil inflamatório, com produção exacerbada de citocinas pro-inflamatórias. O desbalanço entre citocinas pró e anti-inflamatórias na PE já está bem caracterizado, havendo predominância da concentração de fator de necrose tumoral (TNF) sobre a de Interleucina-10 (IL-10) no plasma e na placenta, principalmente nos casos mais graves de PE e associados com desfecho materno desfavorável. Níveis elevados de TNF e seus receptores (TNFR1 e TNFR2) já foram descritos no plasma de gestantes portadoras de PE. Entretanto, não se conhece a distribuição desses receptores em monócitos de gestantes portadoras de PE e seu papel na patogênese dessa importante síndrome da gestação. Em vista disso, a determinação desses receptores em subpopulações de monócitos de gestantes pré-eclâmpticas, associada à concentração plasmática de TNF e seus receptores solúveis poderá trazer novos conhecimentos para a compreensão da resposta inflamatória sistêmica nessa patologia.Objetivos: 1. Avaliar o envolvimento da expressão de receptores de TNF (TNFR1 e TNFR2) por subpopulações de monócitos na resposta inflamatória sistêmica em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia; 2. Correlacionar a expressão de TNFR1 e TNFR2 por monócitos com a concentração desses receptores solúveis e de TNF no plasma de gestantes pré-eclâmpticas.Métodos: Monócitos obtidos de gestantes pré-eclâmpticas e de gestantes normotensas (NT) serão avaliados, por citometria de fluxo, quanto à expressão dos receptores TLR4, CD64, CD163 e CD206 para determinar o perfil M1 ou M2 apresentado por essas células e dos receptores de TNF (TNFR1 e TNFR2). Os níveis plasmáticos das citocinas pró- inflamatórias (TNF, IL-1) e anti-inflamatórias (IL-10) e dos receptores solúveis de TNF (sTNFR1 e sTNFR2) serão determinados pela técnica de Elisa. Os resultados serão analisados por testes paramétricos ou não paramétricos com nível de significância de 5%.