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Efeito do tratamento crônico com CBD em modelo de fibromialgia induzida pelo estresse crônico: envolvimento dos receptores do tipo D1, D2 e CB1 do NAc

Processo: 24/03983-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Carlos Amilcar Parada
Beneficiário:Ana Carolina dos Santos Machado
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Canabidiol   Dor crônica   Sistema endocanabinoide
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Canabidiol | dor crônica | Estresse social crônico | Núcleos accumbens | sistema dopaminérgico mesolímbico | sistema endocanabinóide | Neurofisiologia da dor

Resumo

Estudos epidemiológicos evidenciam a associação entre o estresse social e o desenvolvimento da depressão e ansiedade, assim como a comorbidade entre esses transtornos e a dor crônica. A dor crônica, é causadora de sofrimento e até incapacitação em seus portadores, possuindo alta relevância clínica e impacto na qualidade de vida. Têm se estabelecido a participação do sistema mesolímbico dopaminérgico na cronificação da dor, sendo o núcleo accumbens (NAc) uma estrutura encefálica importante neste processo, apresentando atividade neuroquímica acentuada em situações de estresse crônico, além de atuar na modulação descendente da dor. Nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa evidenciou o envolvimento do sistema dopaminérgico do NAc na cronificação da dor inflamatória. A neurotransmissão dopaminérgica no NAc é modulada por receptores do próprio sistema dopaminérgico (tipo D1 e D2) e de outros sistemas endógenos, como o endocanabinoide, com importante expressão de receptores CB1. As buscas por tratamentos eficazes e seguros para o manejo da dor crônica segue aumentando, havendo um interesse no uso do canabidiol (CBD), uma molécula não psicoativa derivada da planta Cannabis sativa com importantes efeitos analgésico, anti-inflamatório e ansiolítico. Estudos clínicos e pré-clínicos evidenciam o efeito positivo do CBD no manejo da dor crônica. Há também estudos demonstrando o CBD como modulador do sistema mesolímbico dopaminérgico. Neste contexto, sugerimos o estudo da participação do sistema dopaminérgico do NAc no estabelecimento da dor crônica em um modelo de fibromialgia, devido à sua associação ao estresse, e o envolvimento dos receptores dopaminérgicos do tipo D1 e D2 neste processo. Sugerimos também a investigação do efeito analgésico do CBD sobre a dor crônica induzida pelo modelo de fibromialgia, bem como a participação dos receptores canabinoides do tipo CB1 do NAc no efeito analgésico e na modulação das quantidades de dopamina na estrutura.

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