Biomarcadores genéticos e epigenéticos no ciclo do metabolismo de 1-carbono como possíveis preditores de saúde no lúpus eritematoso sistêmico: uma perspectiva integrativa do estado clínico e qualidade de vida

• Processo: 24/03404-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carolina Nicoletti Ferreira Fino
• Beneficiário: Lucas de Moura Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Lúpus eritematoso sistêmico Metilação de DNA Polimorfismo genético Reumatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Lúpus Eritematoso Sistêmico | Metilação do DNA | Polimorfismo | 1-Carbono | Reumatologia

Resumo

O LES é uma doença autoimune crônica que afeta diversos órgãos e sistemas do corpo, apresentando sintomas variados, como fadiga, dor nas articulações, erupções cutâneas e danos em órgãos vitais. O tratamento do LES visa controlar os sintomas e proteger os órgãos afetados, sendo crucial identificar marcadores que possam predizer o estado clínico dos pacientes. A classificação do LES apresenta desafios significativos devido à sua natureza e sintomatologia altamente heterogênea. A ampla variedade de manifestações clínicas e a diversidade de órgãos e sistemas afetados tornam a identificação e classificação do LES uma tarefa complexa. Neste sentido se faz necessário lançar mão de métodos para detecção de biomarcadores para a traçar um perfil clínico assertivo de acordo com o estado da paciente com LES. Sabe-se que o metabolismo 1-carbono desempenha um papel significativo na homeostase do sistema imune e assim alterações nesse processo podem estar associadas a progressão na doença. Portanto, o objetivo do estudo é investigar possível associação entre os níveis de metilação do DNA e polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes relacionados ao metabolismo de 1-carbono (MTHFR e MTR) com as manifestações clínicas da doença e sua repercussão na qualidade de vida. Além disso, busca-se avaliar se tais variantes genéticas podem ser utilizadas como biomarcadores para predizer o estado clínico dos pacientes com LES. A metodologia envolve a coleta de dados sociodemográficos, clínicos e da doença por meio de prontuários e entrevistas com as pacientes. Serão realizadas análises genéticas (genotipagem), epigenéticas (pirosequenciamento), dosagens séricas metabólicas, inflamatórias, hematológicas e imunológicas a partir de coletas sanguíneas em jejum. Além disso, será realizada avaliação antropométrica e de composição corporal e da qualidade de vida (por meio do questionário LupusQol). Os dados serão analisados utilizando testes estatísticos como Qui-quadrado e modelos de regressão para avaliar associações e efeitos.