Variação no número de cópias (CNVs) de sequências genômicas e sua implicação no desenvolvimento da endometriose

• Processo: 12/01363-7
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2012 - 30 de abril de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Denise Maria Christofolini
• Beneficiário: Denise Maria Christofolini
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
• Pesq. associados: Bianca Alves Vieira Bianco ; Caio Parente Barbosa
• Assunto(s): Ginecologia Endometriose Infertilidade feminina Marcadores genéticos Polimorfismo genético Linfócitos T Mutação Variações do número de cópias de DNA

Resumo

A endometriose é uma inflamação dolorosa crônica que representa uma das doenças ginecológicas benignas mais comuns, e está entre os principais fatores de infertilidade feminina. A investigação de marcadores genéticos relacionados à função imunológica, neuroendócrina e reprodutiva e a investigação de interações gênicas têm revelado associação entre polimorfismos genéticos e o desenvolvimento de endometriose em diversos estudos, embora o fator genético exato que desencadeia a susceptibilidade para o desenvolvimento e progressão da endometriose ainda seja desconhecido. Teorias imunológicas sugerem que alterações no sistema imune poderiam impedir a capacidade de eliminar o endométrio da cavidade pélvica, uma vez que alterações na imunidade mediada pelas células T poderiam facilitar a implantação de fragmentos endometriais ou células em localizações ectópicas. Recentemente, uma nova classe de mutações genéticas, as CNVs (copy number variation), tem se mostrado importantes no desenvolvimento de doenças auto-imunes. Observa-se que a presença de cópias a mais ou a menos de determinados segmentos gênicos como o C4 do complemento e CCL3L1 podem estar associadas ao desenvolvimento de doenças que afetam o sistema imunológico como o HIV, Lúpus Eritematoso Sistêmico e Artrite Reumatoide. Esse tipo de alteração requer a utilização de metodologias modernas de avaliação do DNA para que possam ser observadas. Assim, a introdução de novas estratégias de investigação pode auxiliar no melhor conhecimento dos fatores genéticos que levam ao desenvolvimento da endometriose, sua progressão e associação com a dor e a infertilidade. (AU)