Disfunção endotelial em pré-eclâmpsia: avaliação de potenciais novos fármacos em modelo in vitro

• Processo: 24/13523-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Fixação de Jovens Doutores
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Priscila Rezeck Nunes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/01935-8 - Disfunção endotelial em pré-eclâmpsia: avaliação de potenciais novos fármacos em modelo in vitro, AP.R
• Assunto(s): Células endoteliais Disfunção endotelial Estresse oxidativo Inflamação Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células endoteliais | disfunçao endotelial | Estresse oxidativo | Inflamação | Pré-eclâmpsia | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação humana, sendo uma das principais causas de morte materna mundialmente. Metade das pacientes com PE não responde às terapias atuais e sua fisiopatologia ainda não está totalmente esclarecida. Sabe-se que a disfunção endotelial, inflamação e estresse oxidativo tem fundamental importância nesse processo. A inflamação persistente no endotélio estimula a secreção de vários mediadores inflamatórios, que desencadeiam um processo importante em doenças inflamatórias pela ativação de diversos padrões de sinalização. O presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do tratamento com glibenclamida (GB) e metformina (MET) em células incubadas com plasma de gestantes com PE e normotensas (NT) em relação a angiogênese, inflamação, disfunção endotelial e estresse oxidativo. O estudo também tem como objetivo realizar uma análise abrangente dos metabólitos circulantes, com foco em aminoácidos e lipídios, comparando as alterações encontradas no plasma das gestantes. Para atingir esse objetivo será realizada a avaliação do efeito das drogas na função de células endoteliais incubadas com plasma de PE e NT através de ensaios de angiogênese, assim como a análise de marcadores de disfunção endotelial, ensaios de estresse oxidativo e marcadores inflamatórios. Também será analisado o perfil metabolômico do plasma de gestantes com PE e NT utilizando a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN). Essas investigações visam contribuir para uma compreensão mais profunda dos mecanismos de ação e efeitos dos fármacos em diferentes processos fisiopatológicos associados à PE em modelo in vitro, além de fornecer insights sobre potenciais abordagens terapêuticas e mecanismos subjacentes dessa importante síndrome da gestação. (AU)