Análise molecular e funcional da síntese, secreção e ação do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) sobre a função da célula ²-pancreática na dupla carga de má nutrição

• Processo: 24/10960-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Kênia Moreno de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/26080-4 - Caracterização dos mecanismos moleculares e funcionais envolvidos nas disfunções endócrino-metabólicas, cardiovasculares e neurais induzidas pela restrição de aminoácidos in vitro e in vivo: possível papel terapêutico do ácido biliar TUDCA, AP.TEM
• Assunto(s): Dieta hiperlipídica Incretinas Núcleo solitário Pâncreas endócrino Restrição proteica Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Célula L intestinal | dieta hiperlipídica | incretinas | Núcleo do trato solitário | Pâncreas Endócrino | Restrição proteica | Fisiologia Endócrina

Resumo

O trato gastrointestinal (TGI) é a porta de entrada dos alimentos no organismo e é responsável pela síntese de diversos hormônios que participam da regulação do metabolismo corporal. Dentre esses hormônios, destaca-se o peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), que é produzido não só no intestino, mas também no sistema nervoso central (SNC) e nas células ±-pancreáticas. O GLP-1 desempenha ações insulinotrópicas, neogênicas e proliferativas sobre as células ²-pancreáticas sendo importante para manutenção da função e sobrevivência dessa população celular. Essas ações podem ser exercidas tanto por estimulação direta através das vias endócrina e parácrina, como também por meio dos reflexos vago-vagais iniciados no intestino. É sabido que a subnutrição proteica iniciada após o desmame pode programar de maneira deletéria o funcionamento das células ²-pancreáticas, induzindo alterações na secreção de insulina e na massa dessas células. Em modelos de dupla carga de má nutrição (DCM), em que há a coexistência da subnutrição e obesidade em diferentes fases da vida, observa-se maior adipogênese em resposta a dieta hiperlipídica (HFD), comprometimento dos mecanismos compensatórios à resistência insulínica induzida pela HFD e resistência a estratégias terapêuticas em comparação com o consumo de HFD sem subnutrição prévia. É possível que a disfunção pancreática endócrina em camundongos somente subnutridos ou submetidos à DCM ocorra devido à redução na ação do GLP-1 sobre as células ²-pancreáticas, o que, direta ou indiretamente, resultaria em prejuízos na secreção de insulina e na proliferação celular. Desta forma, este projeto, ao investigar a secreção e sinalização do GLP-1 demonstrará de forma inédita como esse hormônio atua durante a DCM sobre os prejuízos morfofuncionais das células ²-pancreáticas em ambos os modelos.