Biomarcadores liquóricos da doença de alzheimer em idosos submetidos a raquianestesia: contribuição para o estudo da disfunção cognitiva pós-operatória e o diagnóstico precoce da demência

• Processo: 24/02946-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Maria José Carvalho Carmona
• Beneficiário: Matheus Bravo Martinez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Comprometimento cognitivo leve Demência Doença de Alzheimer Anestesiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Comprometimento cognitivo leve | Demência | disfunção cognitiva pós-operatória | Doença de Alzheimer | doença de Alzheimer pré-clínica | Anestesiologia

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, sendo a principal causa de demência emidosos, que se inicia num quadro de Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) mas que pode chegar a um elevado graude degeneração cerebral que inclui desde amnésia (sintoma típico) até alterações comportamentais, como depressão,ansiedade, agitação psicomotora e distúrbios do sono. Nesses casos mais avançados, a doença implica aos pacientes anecessidade de ajuda para realizar funções básicas. Em paralelo, a Disfunção Cognitiva Pós-Operatória (DCPO) é umaquadro decorrente de um trauma anestésico-cirúrgico que pode ser medido através de testes neuropsicológicosaplicados antes e depois de cirurgias e que está relacionado a uma piora cognitiva mais acentuada do que o esperadopara a idade. Recentemente, pesquisas mostraram a possibilidade de diagnosticar a DA em indivíduos assintomáticospor meio de testes laboratoriais (biomarcadores liquóricos) e/ou métodos de imagem molecular ('amyloid-' e 'tau-PET').O presente estudo será feito em corte transversal da composição de coorte com 894 indivíduos submetidos aprocedimentos cirúrgicos eletivos realizados sob raquianestesia ou anestesia geral associada a punção subaracnóideapara analgesia pós-operatória atendidos nos serviços de Urologia, de Ortopedia e de Ginecologia do HCFMUSP e busca:(1) determinar as concentrações de biomarcadores liquóricos da DA (peptídeo A²1-42 e proteína Tau) em indivíduosidosos submetidos a raquianestesia para a realização de procedimentos cirúrgico eletivos, estratificados segundo apresença de queixas de memória e nível de funcionamento cognitivo global (cognição normal, CCL ou demência); (2)avaliar a correlação entre a positividade desses biomarcadores (através da constatação de padrões sugestivos de DA) ea ocorrência de sintomas e/ou déficits cognitivos nos indivíduos avaliados; (3) determinar, de forma exploratória, umconjunto de marcadores biológicos em sangue periférico (biomarcadores candidatos) e suas eventuais correlações comas concentrações dos biomarcadores indivíduos com função cognitiva normal, aqueles que apresentam positividade dosbiomarcadores, caracterizando casos de DA pré- clínica; e (5) verificar se a identificação de alterações cognitivas e apresença de marcadores liquóricos e séricos para DA correlacionam-se com a incidência de DCPO. O statusneurocognitivo basal será inferido por meio de 10-CS, Teste do Desenho do Relógio, MoCA, este de Fluência verbal(fonêmica e semântica), GDS-15 e escala de Hamilton (HAM-D 21) a serem realizados no ambulatório de risco cirúrgico,no dia anterior ao procedimento. Inicialmente, serão coletados 40ml de sangue após função venosa. Posteriormenteserá feita a coleta de líquor nos pacientes sedados (Fentanil 10 a 50 mcg), com acesso venoso e posicionados naposição sentada. Após assepsia com clorexidina alcoólica realiza-se punção mediana ou paramediana ao nível dasvértebras lombares L2-L3, L3-L4 ou L4-L5 com agulha tipo quincke de calibre 25G e coleta-se 3 ml de líquidocefalorraquidiano, sem que haja resíduos de sangue. Para a análise das amostras colhidas, serão utilizados o kitcomercialmente disponível Milliplex (Merk-Millipore) - determinar as concentrações das proteínas A²1-42, T-Tau e P-Tau- e PCR por ensaios Taqman Genotyping (Life Technologies) específicos para os polimorfismos rs429358 e rs7412118 -genotipagem APOE. Após 30 dias, serão repetidos os testes neurocognitivos.