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Modelando o microambiente adrenal em culturas 3d: efeitos da via wnt na composição e função da matriz extracelular

Processo: 24/14165-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Pesquisador responsável:Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
Beneficiário:Jean Lucas Kremer
Supervisor: David Breault
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:21/04770-1 - Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na glândula suprarrenal normal e tumoral, BP.PD
Assunto(s):Matriz extracelular   Proteômica   Biologia celular e molecular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Glândula adrenal | matriz extracelular | Organoide | proteômica | Via Wnt | Biologia celular e molecular

Resumo

O estudo visa compreender como a via Wnt contribui para a formação do microambiente adrenal por meio da regulação da matriz extracelular (ECM) utilizando modelos 3D de cultura primária de células normais da glândula adrenal de rato. A glândula adrenal, composta por zonas histológicas diferenciadas, é regulada por vários fatores, incluindo a composição da ECM e a sinalização parácrina. Estudos anteriores indicam que a ECM desempenha um papel crucial na migração, diferenciação e função das células progenitoras adrenocorticais, mas os mecanismos específicos dessa regulação permanecem desconhecidos. Estudos in vivo da glândula adrenal normal são limitados e praticamente impossíveis em humanos. Portanto, alternativas in vitro usando modelos cada vez mais complexos podem fornecer um caminho para entender os mecanismos que regulam o microambiente adrenal em condições normais e fornecer uma base científica para estudos em condições patológicas em células humanas, como a tumorigenese adrenal. Estamos interessados em investigar os efeitos da modulação dos fatores da via Wnt na composição da ECM em culturas primárias 3D e estudar os efeitos diretos dos ligantes Wnt em processos biológicos como proliferação, diferenciação e função celular em microambientes adrenais in vitro. Aprender a manter culturas organotípicas 3D de longo prazo de células do córtex adrenal em homeostase abrirá a possibilidade para futuros estudos utilizando culturas de células adrenais humanas.

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