O papel dos receptores canabinóides como terapia alternativa para o tratamento do câncer prostático associado a dieta hiperlipídica e exercício físico aeróbio

• Processo: 23/17712-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Giovana Rampazzo Teixeira
• Beneficiário: Maria Eduarda de Almeida Tavares
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Tecnologia (FCT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Presidente Prudente. Presidente Prudente , SP, Brasil
• Assunto(s): Cannabis sativa Endocanabinoides Histopatologia Metabolismo dos lipídeos Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cannabis sativa | Disfunção mitocondrial | Endocanabinóides | Histopatologia | metabolismo lipídico | biologia molecular

Resumo

O câncer de próstata (CaP) é a principal causa de morte em homens pelo câncer. O aumento da atividade das vias proliferativas, com concomitante redução de vias apoptoticas e perda dos supressores tumorais, levam ao desenvolvimento e progressão do tumor. A biodisponilidade lipídica promovida pela obesidade induzida por dieta hiperlipídica (HFD), leva a reprogramação metabólica, propiciando aumento energia para a proliferação celular, associado ainda ao pior prognostico. A estimulação dos receptores canabinóides (CB1 e CB2) de forma sistêmica regulam o metabolismo de glicose, lipídios e lipogênese, na próstata sua ação ainda é pouco estudada, contudo sabe-se que provem redução de vias associadas a progressão do CaP, entretanto sua ação associada a HFD, ainda é desconhecida. O exercício físico é eficiente em reduzir os fatores que proporcionam o desenvolvimento do CaP, bem como, é eficiente como terapia auxiliar no tratamento, reduzindo a proliferação e induzindo apoptose. Contudo, sua ação sobre os CB1 e CB2 no câncer prostático associado a HFD, ainda são desconhecidos. Portanto nosso objetivo será, caracterizar a ação dos canabinóides exógenos no tratamento do câncer prostático e a sua regulação lipídica em células de câncer prostático. Verificar a ação dos canabinóides exógenos no tratamento do adenocarcinoma prostático associado a dieta hiperlipídica e ao exercício físico aeróbio e a possível ação protetora dos canabinóides exógenos no tratamento do câncer prostático. Serão utilizadas as linhagens de culturas de células de câncer prostático: células RWPE-1, PC3, LNCaP e DU145 e camundongos C57BL/6 e camundongos TRAMP, divididos em 6 grupos (n=16): Animais controle C57BL/6; Animais C57BL/6 HFD+WIN 55.212-2; Animais C57BL/6 HFD+WIN 55.212-2 e submetidos ao protocolo de treinamento físico aeróbio; Animais controle TRAMP; Animais TRAMP HFD+WIN 55.212-2; Animais TRAMP HFD+ WIN 55.212-2 e submetidos ao protocolo de treinamento físico aeróbio. A dieta hiperlipídica será composta por será composta por 45 Kcal % gordura, por 13 semanas. O protocolo de treinamento físico aeróbio consistirá em corrida em esteira ergométrica adaptada para camundongos, 60% do teste de carga incremental, durante 5 dias na semana, durante 8 semanas. Os animais serão submetidos à eutanásia, a próstata será coletada e processada para análises histopatológicas, Western Blotting e RT- PCR e o sangue será utilizado para as analises bioquímicas no plasma. As células de câncer de próstata serão utilizadas para as analises de lipidômica.