Efeito do tratamento com codrugs com ação em receptores H4 associado à mesalazinana colite induzida por DSS em camundongos

• Processo: 24/15451-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Richardt Gama Landgraf
• Beneficiário: Pamella Soares Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças inflamatórias intestinais Histamina Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antagonista do receptor H4 | colite experimental | doença inflamatória intestinal | histamina | Inflamação

Resumo

A doença de Crohn e a colite ulcerativa são as formas mais comuns de doença inflamatória intestinal humana, sendo patologias crônicas que afetam os indivíduos ao longo da vida. O fator genético é apontado como o principal responsável pela inflamação intestinal, vinculado a condições ambientais, desregulação do sistema imunológico, além da interação com a microbiota intestinal. As manifestações mais comuns da inflamação intestinal são: dor abdominal, diarreia com sangue, perda de peso, perda de apetite, anorexia e febre. Quando a doença se desenvolve na infância, pode ocorrer retardo do crescimento e de desenvolvimento. Além disso, as causas exatas da colite ainda não são completamente conhecidas, mas a partir de avaliações moleculares, durante a progressão da doença, observa-se alterações no sistema imune, microbiota intestinal, ruptura da barreira da mucosa, aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias e estresse oxidativo. Já foi demonstrada a participação fundamental do receptor H4 nas vias respiratórias e em doenças intestinais. Esses receptores podem estar associados com a regulação de diversas células de defesa como mastócitos, basófilos, eosinófilos, linfócitos, macrófagos, e células epiteliais durante o desenvolvimento do processo inflamatório. Dados da literatura ainda são incompletos mas indicam uma participação pró-inflamatória dos H4R em modelos de colite, sugerindo um novo e importante alvo terapêutico no tratamento dessa doença. Assim, pretende-se neste projeto avaliar a atividade anti-inflamatória de compostos antagonistas do receptor H4 desenvolvidos por nosso grupo que já demonstrou potencial anti-inflamatório em modelo de doença inflamatória intestinal e associá-lo à agentes anti-inflamatórios já utilizados na terapêutica das doenças inflamatórias intestinais (como a mesalazina), levando a uma ação sinérgica de um antagonista H4 e um anti-inflamatório clássico.